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中性粒细胞增高

中性粒细胞增高(neutrophilia),又称中性粒细胞增多,是指外周血中性粒细胞绝对计数增加,比正常人群平均值多2个标准差以上,年龄大于1个月的儿童和各年龄组成人中性杆状核和分叶核粒细胞计数大于7.5X10^9/L,小于1个月的婴儿大于26X10 ^9/L。

英文名称

neutrophilia

其它名称

中性粒细胞增多

主要病因

感染、组织坏死、急性失血、中毒、生理性增高、非感染性炎症、血液系统疾病、代谢紊乱等

常见症状

发热、乏力、皮肤出血、头晕、头痛

检查项目

血常规、外周血分类、急性期反应蛋白检测、病原微生物的检测、中性粒细胞酶活性测定、骨髓检查、细胞遗传学及分子生物学检查等

发病部位

其他

就诊科室

呼吸内科、感染性疾病科、内分泌科、血液内科

流行病学

好发人群
无特发人群

症状

典型表现
中性粒细胞增高是一些疾病进行血液检查发现的异常,根据其原发病的不同,其临床表现多样,可表现为发热、畏寒、头痛、头晕、食欲下降、恶心、呕吐等症状。

原因

总述
中性粒细胞增多见于多种疾病,可归纳为急性和慢性两大类。急性中性粒细胞增多可见于急性感染性疾病(水痘、疱疹等)、组织坏死(创伤、挤压伤、急性心梗等)、急性失血(宫外孕破裂出血、脾破裂出血等)、药物刺激以及一些生理性因素影响等情况;慢性中性粒细胞增多可见于类风湿性关节炎、霍奇金病、多发性骨髓瘤等情况。
症状起因

1、急性中性粒细胞增多

(1)急性感染:可为局部或全身感染。其中最常见的是化脓性球菌感染(如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等),其次为杆菌感染。其他病原体如真菌(球孢子菌)、螺旋体、立克次体、寄生虫和某些病毒(水痘、带状疱疹、脊髓灰质炎、天花、风疹、流行性出血热等)感染也可引起中性粒细胞增多,但远比细菌感染少见。但在某些极重度感染时,白细胞总数不但不高,反而会减低。

(2)组织坏死:严重烧伤后中性粒细胞可升高,甚至可高达70.0X109/L。手术后12~36小时也可见中性粒细胞增多,其升高的程度与手术损伤范围及失血多少成正比。此外,创伤、挤压伤、电休克、中暑、低温、肠梗阻、急性心肌梗死、急性肺梗死、疝嵌顿引起绞窄等也可见到中性粒细胞增多。

(3)急性失血:急性失血后1~2小时,可使中性粒细胞升高,而内脏出血粒细胞升高尤为明显,如宫外孕破裂出血、脾破裂出血及颅脑外伤出血可使中性粒细胞显著增高。

(4)药物与毒物:某些药物如肾上腺皮质激素及集落刺激因子引起粒细胞升高的作用最为明显,另外肾上腺素、睾酮、洋地黄及化学物中的铅、汞、苯中毒、有机磷、毒物中的蛇毒、昆虫蛰咬后也可使中性粒细胞增多。异种蛋白质注入体内,如伤寒疫苗、内毒素注入后1~2小时暂时为中性粒细胞减少,但随后中性粒细胞可升高。

(5)生理性:如排卵期、妊娠、分娩、剧烈运动和劳动后、冷、热或疼痛刺激、恐惧、愤怒或紧张等情绪刺激。

2、慢性中性粒细胞增多

(1)感染:引起急性中性粒细胞增多的持续感染。

(2)非感染性炎症:风湿性疾病中的系统性幼年型类风湿关节炎(Still病)、结节性多动脉炎和急性风湿热中性粒细胞增多。在成人的类风湿关节炎和系统性红斑狼疮,中性粒细胞一般不高,除非在合并感染的情况下。此外慢性肾小球肾炎、血清病、脉管炎、某些类型的过敏反应及Sweet综合征等也可使中性粒细胞增高。

(3)肿瘤性疾病:血液系统肿瘤如慢性骨髓增殖性疾病(慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症、原发性骨髓纤维化、原发性血小板增多症)、急性粒细胞白血病、急性粒-单细胞白血病、霍奇金病、多发性骨髓瘤,实体肿瘤如肝癌、胃肠道肿瘤、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、黑色素瘤及任何肿瘤的骨转移。

(4)血液系统疾病(非肿瘤性):急性溶血性贫血、输血反应、脾切除术后、粒细胞缺乏症恢复期、巨幼细胞贫血治疗恢复期。

(6)代谢紊乱:糖尿病酮症酸中毒、尿毒症、甲状腺功能亢进危象、子痫、肝性脑病、急性痛风发作等。

(7)药物、激素和毒素:持续接触许多能产生急性中性粒细胞增多的物质,如氯化锂等。

常见疾病

1、感染

急性扁桃体炎、细菌性急性咽炎、细菌性肺炎、水痘、带状疱疹、风疹等。

2、组织坏死

肠梗阻、急性心肌梗死、急性肺梗死等。

3、非感染性炎症

系统性幼年型类风湿关节炎(Still病)、结节性多动脉炎、慢性肾小球肾炎、血清病、脉管炎、Sweet综合征等。

4、肿瘤性疾病

慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症、原发性骨髓纤维化、原发性血小板增多症、急性粒细胞白血病、急性粒-单细胞白血病、霍奇金病、多发性骨髓瘤、肝癌、胃肠道肿瘤、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、黑色素瘤等。

5、血液系统疾病(非肿瘤性)

急性溶血性贫血、脾切除术后、粒细胞缺乏症恢复期、巨幼细胞贫血治疗恢复期等。

6、代谢紊乱

糖尿病酮症酸中毒、尿毒症、甲状腺功能亢进危象、子痫、肝性脑病、急性痛风等。

就医

急诊(120)指征

1、出现高热、寒战、咳嗽、咳痰等症状;

2、出现剧烈腹痛的症状;

3、出现大出血的情况,如开放性外伤、食管胃底静脉曲张破裂等;

4、出现一些中毒的情况,如汞中毒、有机磷中毒、蛇毒等。

5、出现其它危急情况。

以上均须紧急处理,及时前往急诊科,必要时拨打急救电话。

门诊指征

1、伴发热甚至高热、食欲下降、疲乏无力等全身表现;

2、伴局部红肿、疼痛等;

3、伴局部肿物;

4、伴皮肤、黏膜紫红,反复出血、贫血或肝脾大等;

5、出现其它严重、持续或进展性症状体征。

血常规发现中性粒细胞升高伴有以上情况须及时于相应科室就医咨询。

就诊科室

1、单纯的中性粒细胞增多,可咨询血液科,伴发热者可咨询感染科。

2、患者若有局部症状,可根据发病部位、伴随症状选择科室。如伴有局部创面红肿、疼痛者,可咨询普通外科。

就医准备

1、提前预约挂号,并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、应该需要抽血化验,最好在早晨空腹就诊。

3、若近期有就诊经历,请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状,可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

医生可能问患者哪些问题

1、您查出这种情况多久了?

2、您目前有什么不适吗?

3、自从您发病以来,症状有没有加重或减轻?有什么原因吗?

4、您以前有没有出现过类似的症状?

5、您之前治疗过吗?是如何治疗的?效果如何?

6、你最近有发生感染性疾病吗?

7、您最近有受到外伤吗?有较多的出血吗?

8、您有在服用什么药物吗?

9、你月经正常吗?怀孕了吗?

患者可以问医生哪些问题

1、我为什么会发生这种情况?

2、这种情况对我有什么样的影响?

3、我的情况严重么?需要治疗吗?

4、我需要如何治疗?需要住院么?多久能好?

5、这些治疗方法有什么风险吗?

6、如果吃药治疗,药物的用法用量、注意事项是什么?

7、我需要做什么检查?

8、我还有其他疾病,这会影响我的治疗吗?

9、回家后我该怎么护理?

10、我需要复查吗?多久一次?

检查

预计检查
医生首先会进行一个较为详细的体格检查,包括对患者一般情况的观察、全身淋巴结的触诊、头和四肢的相关检查以及神经系统的相关检查;之后医生会要求检查血常规、X线等基础检查;为了明确诊断,还可能需要进行病原微生物检测、中性粒细胞酶活性测定、骨髓活检、CT及MRI等检查。
体格检查

1、一般状况及全身皮肤黏膜检查

注意全身营养状况。恶病质提示重症结核、恶性肿瘤。注意有无皮疹及皮疹类型:如皮肤散在瘀点、瘀斑、紫癜可见于急性白血病;皮肤和软组织的化脓性炎症,常为中性粒细胞增多的病因;皮肤、黏膜出现黄染提示溶血性疾病;皮肤、黏膜紫红,以口唇、面颊、手掌等处明显者需考虑红细胞增多症。

2、淋巴结

注意全身浅表淋巴结有无肿大。局部淋巴结肿大、质软、有压痛者,要注意相应引流区有无炎症。局部淋巴结肿大、质硬、无压痛,可见于癌肿转移或恶性淋巴瘤;全身淋巴结肿大可见于急、慢性白血病及恶性淋巴瘤等。

3、头、颈部

扁桃体肿大,其上有黄白色渗出物,为化脓性扁桃体炎;外耳道流出脓性分泌物可见于化脓性中耳炎;乳突区红肿伴压痛为乳突炎,鼻窦压痛点有压痛提示鼻窦炎。检查颈部时注意有无阻力,阻力增加或颈项强直提示为脑膜刺激征,可见于脑膜炎或脑膜脑炎。

4、胸部

胸骨下段压痛可见于白血病;心脏扩大和新出现的收缩期杂音提示为风湿热;原有心瓣膜病,病程中杂音性质改变,需考虑感染性心内膜炎可能;一侧肺局限性叩诊呈浊音、语颤增强,有湿啰音,提示为大叶性肺炎;下胸部或背部固定或反复出现湿啰音,见于支气管扩张伴继发感染。

5、腹部

右上腹压痛、Murphy征阳性伴皮肤巩膜黄染,提示为胆囊炎、胆石症;转移性腹痛伴麦氏点压痛,多为阑尾炎;全腹压痛、反跳痛见于腹膜炎;肝肿大、质硬、表面有结节或巨块,提示为肝癌;肝、脾同时肿大,可见于白血病、骨髓增殖性疾病及败血症等。季肋点压痛、肾区叩击痛,提示上尿路感染。

6、四肢

杵状指(趾)伴发热,可见于肺癌、肺脓肿、支气管扩张、感染性心内膜炎等;多关节红肿、压痛见于风湿热、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎;化脓性关节炎、结核性关节炎、痛风的早期常侵犯单个关节;发热伴有肌肉疼痈见于许多急性传染病。

7、神经系统

发热伴意识障碍及(或)脑膜刺激征见于中枢神经系统感染、中枢神经系统白血病或其他肿瘤。

实验室检查

1、血常规

白细胞升高,以中性粒细胞上升为主,绝对值大于7.5X109/L。中性粒细胞绝对计数轻度增高(ANC<12X109/L)可见于妊娠、中毒、心肌梗死或其他组织坏死、出血及溶血等;中度增高(ANC为12~20X109/L)常提示器质性疾病,如细菌感染、毒血症、非感染性疾病急性发作(如类风湿关节炎、痛风等)、恶性肿瘤伴组织坏死等;重度增高(ANC>20X109/L)甚至类白血病反应常见于严重感染(如败血症、膈下脓肿等)及恶性肿瘤。

2、外周血分类

(1)中毒颗粒及Dohle小体:在严重感染患者,外周血中性粒细胞胞浆中可看到中毒颗粒,胞质中有空泡、核固缩和Dohle小体。

(2)核左移:即外周血分类中出现成熟中性粒细胞的前体细胞,可见于妊娠、细菌感染、骨髓浸润(结核、真菌、纤维化、肿瘤细胞)、骨髓增殖性疾病等。

3、急性期反应蛋白检测

如红细胞沉降率和C反应蛋白的增高对风湿性疾病及感染性疾病有诊断意义。

4、病原微生物的检测

血、尿、痰等的细菌培养等对感染性疾病具有诊断价值。

5、中性粒细胞酶活性测定

(1)硝基四氮唑蓝(NBT)试验:正常人中性粒细胞阳性率<10%,细菌感染患者NBT升高。

(2)中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)测定:正常NAP积分为40~80分。在生理性中性粒细胞升高、类白血病反应、原发性真性红细胞增多症、骨髓纤维化和急性淋巴细胞白血病,NAP积分升高。在急性和慢性粒细胞白血病,NAP积分显著下降。

6、骨髓检查

如中性粒细胞增多且外周血分类中出现幼稚细胞,则须行骨髓检查以明确病因。骨髓细胞学检查及骨髓活检对血液系统疾病及实体肿瘤骨髓转移具有重要的诊断价值。

7、细胞遗传学及分子生物学检查

细胞遗传学、BCR/ABL融合基因、JAK2V617F突变检测对慢性骨髓增殖性疾病具有诊断价值。

影像学检查
根据临床提示可选择B超、X线、CT及MRI等,对感染性疾病和肿瘤性疾病具有诊断价值。

诊断

诊断原则
通过询问患者的病史、结合临床表现以及相关的辅助检查,多可进行诊断。诊断中应注意排查急性扁桃体炎、急性心肌梗死、慢性粒细胞白血病等疾病。
鉴别诊断

1、急性扁桃体炎

急性扁桃体炎定义为腭扁桃体的急性非特异性炎症。常继发于上呼吸道感染,可伴有程度不等的咽部黏膜和淋巴组织的急性炎症,是一种很常见的咽部感染性疾病。乙型溶血性链球菌是主要的致病菌。少数病例可由葡萄球菌、肺炎球菌、或流感嗜血杆菌引起。局部症状主要为剧烈咽痛,多伴有吞咽痛,疼痛常放射至耳部。部分病例出现下颌角淋巴结肿大触痛,以及由于口咽部肿胀所致的说话声弱。全身症状多见于急性化脓性扁桃体炎。表现为畏寒、高热、头痛、食欲下降、疲乏无力等。小儿患者可因高热而引起抽搐、呕吐及昏睡。急性卡他性扁桃体炎的全身症状及局部症状均较轻。实验室检查显示中性粒细胞增高。

2、急性心肌梗死

急性心肌梗死是指急性心肌缺血性坏死,大多是在冠脉病变的基础上,发生冠脉血供急剧减少或中断,使相应的心肌严重而持久地急性缺血所致。通常原因为在冠脉不稳定斑块破裂、糜烂基础上继发血栓形成导致冠状动脉血管持续、完全闭塞。临床上主要表现为剧烈而较持久的胸口痛、发热以及频繁的恶心、呕吐等,可伴有心律失常、休克或心力衰竭同时发生。实验室检查可见中性粒细胞增高。急性心肌梗死一般可通过心电图、血清心肌坏死标志物等辅助检查来帮助诊断。

3、慢性粒细胞白血病

慢性粒细胞白血病,又称慢性髓性白血病,是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤。临床表现常见有乏力、易疲劳、低热、腹部不适、肝脾大等。实验室检查血象显示白细胞明显增高,以中性粒细胞为主,并可见各阶段的粒细胞以晚幼粒和杆状核为主,嗜碱粒细胞和嗜酸粒细胞增多,单核细胞不增高<1X109/L,可有轻度贫血。骨髓象显示有核细胞增生明显至极度活跃,以粒系增生为主,慢性期患者原粒细胞<10%,中幼粒细胞以下各阶段粒细胞增多,红系和巨核系减少,有时巨核系可增多。中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)积分减低。细胞遗传学研究表明,90%以上患者有Ph染色体t(9;22)(q34;q11)。分子生物学显示BCR/ABL融合基因(+)。

4、真性红细胞增多症

真性红细胞增多症简称“真红”,是一种克隆性的以红细胞异常增生为主的慢性骨髓增殖性肿瘤,90%~95%患者中可检测到JAK2V617F基因突变。年发病率为0.4~1.6/10万,中老年发病多见,男性稍多于女性。其主要临床表现为头痛可伴眩晕、疲乏、耳鸣、眼花等类似神经官能症症状,以后有肢端麻木与刺痛、多汗、视力障碍等症状;皮肤红紫,尤以面颊、唇、舌、耳、鼻尖和四肢末端(指、趾及大小鱼际)为甚;眼结膜显著充血;肝脾肿大。部分患者还可出现血栓形成、栓塞和出血,以及合并消化性溃疡等胃肠道症状。实验室检查显示中性粒细胞碱性磷酸酶积分大多增高。其主要诊断标准为血红蛋白男性>185g/L、女性>165g/L;存在JAK2V617F基因突变或其他功能类似的突变,例如JAK2基因第12外显子突变。

5、糖尿病酮症酸中毒

糖尿病酮症酸中毒是高血糖危象之一,也是糖尿病急性并发症之一,由于胰岛素不足或作用明显减弱和升糖激素不适当升高引起的糖、脂肪和蛋白代谢严重紊乱综合征,以至水、电解质和酸碱平衡失调,临床以高血糖、高血酮和代谢性酸中毒为主要表现。实验室检查显示中性粒细胞增高,血糖>13.9mmol/L、血酮体>3.0mmol/L或尿糖和酮体阳性伴血糖增高,血pH<7.3,HCO3-13.9mmol/L,血酮体>1.5mmol/L,HCO3->18mmol/L和或pH>7.3则诊断为轻度糖尿病酮症。糖尿病患者合并尿毒症、脑血管意外等疾病时,可出现酸中毒和(或)意识障碍,并可诱发糖尿病酮症酸中毒,因此应注意两种情况同时存在的识别。

治疗

预计治疗

应明确病因诊断,治疗原发病。急性扁桃体炎应给予抗生素治疗,同时可使用复方硼砂、口泰等药物进行局部治疗;慢性粒细胞白血病可通过放疗、化疗以及异基因造血干细胞移植;糖尿病酮症酸中毒患者应及时合理补充胰岛素,同时给予补液支持治疗。

治疗方法

1、急性扁挑体炎的治疗

首先需要卧床休息,进流质饮食及多饮水,加强营养及疏通大便,咽痛剧烈或高热时,可口服解热镇痛药。因本病具有传染性,患者要适当隔离。然后可应用抗生素进行治疗,首选青霉素类。如有条件可在确定致病菌后,根据药敏试验选用抗生素,可酌情使用糖皮质激素。还可用复方硼砂溶液,口泰(复方氯乙定含漱液)或1:5000呋喃西林溶液漱口进行局部治疗。有需要的患者可以进行中医治疗,必要时还可行手术切除。

2、慢性粒细胞白血病的治疗

慢性粒细胞白血病的治疗着重于慢性期,主要治疗方式包括放射治疗(放疗)、靶向治疗、化疗、干扰素α以及异基因造血干细胞移植。

3、糖尿病酮症酸中毒的治疗

糖尿病酮症酸中毒的患者首先需要及时合理地补充胰岛素,最常采用短效胰岛素持续静脉滴注。然后可进行相应的补液、补钾、补碱治疗。根据情况,还可给予磷酸盐治疗。并积极治疗并发症。

相关药物
青霉素、复方硼砂溶液、复方氯乙定含漱液、呋喃西林溶液漱口、干扰素α

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