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性早熟

性早熟(sexualprecocity)又称性机能发育过早、青春期过早,是指女孩在8岁、男孩在9岁以前出现第二性征。根据病因的不同,性早熟可分为中枢性性早熟(真性性早熟)、外周性性早熟(假性性早熟)以及部分性性早熟。

英文名称

sexual precocity

其它名称

性机能发育过早、青春期过早

主要病因

下丘脑-垂体-性腺轴功能过早启动、外周腺组织异常分泌性激素、外源性性激素样物质

常见症状

女孩在8岁、男孩在9岁以前出现第二性征

检查项目

血清性激素测定、促性腺激素测定、黄体生成素释放激素(LHRH)兴奋试验、阴道脱落细胞涂片检查、B超、X线检查、磁共振(MRI)

发病部位

生殖部位

就诊科室

小儿科、内分泌科

流行病学

好发人群
儿童

症状

典型表现

女孩在8岁以前出现第二性征,顺序如下:乳房发育→出现阴毛→初来月经。男孩在9岁前出现第二性征:睾丸和阴茎增大→出现阴毛、胡须→喉结凸起,声音变粗。无论男女,均有身高和体重迅速增加,骨骼快速增长可使骨骺过早愈合,影响最终的身高。在伴有颅内肿瘤等中枢神经系统病变时,可有头痛、呕吐、视力改变或其他神经系统症状、体征。

原因

总述

性早熟的发生主要因下丘脑-垂体-性腺轴功能提前激活或者是非受控于下丘脑-垂体-性腺轴功能但有性激素水平升高所导致。可分为中枢性性早熟(真性性早熟)、外周性性早熟(假性性早熟)以及部分性性早熟3类。

症状起因

1、中枢性性早熟

也称为真性性早熟。主要由下丘脑-垂体-性腺轴功能过早启动引起的。患儿除有第二性征发育外,还有卵巢或睾丸的发育。虽然性发育的年龄提前了,但性发育的顺序与正常青春期发育的顺序一致。

(1)特发性性早熟:又称体质性性早熟,是由于下丘脑对性激素的负反馈的敏感性下降、促性腺素释放激素过早增加分泌所致。以女性多见。

(2)继发性性早熟:多见于中枢神经系统异常,包括下丘脑错构瘤、囊肿、肉芽肿等肿瘤或占位性病变,中枢神经系统感染,外伤、术后、放疗、化疗等获得性损伤,脑积水、视中隔发育不全等先天发育异常等。

(3)其他疾病:少数未经治疗的原发性甲状腺功能减退症患者可出现中枢性性早熟。

2、外周性性早熟

也成为假性性早熟。由于患儿受到黄体瘤、睾丸间质细胞瘤、畸胎瘤、肾上腺肿瘤、先天性肾上腺皮质增生症以及某些外源性物质等的影响,导致体内性激素水平升高后,第二性征的出现,但无性腺的发育,外周性性早熟可能与青春期发育顺序不一致。

3、部分性性早熟

也成不完全性性早熟,为性早熟的变异。其控制机制也在于下丘脑-垂体-性腺轴的部分发动,表现为单纯乳房早发育、单纯阴毛早出现、单纯初潮提前等。

常见疾病

肾上腺肿瘤、男性先天性肾上腺皮质增生症、21-羟化酶缺乏、卵巢粒细胞瘤、卵泡细胞瘤、黄体瘤、睾丸间质细胞瘤、异位松果体瘤、畸胎瘤、绒毛上皮细胞瘤、先天性肾上腺皮质增生症、肾上腺癌、特发性早熟、多发性骨纤维发育不良、早熟综合征、原发性甲状腺功能低下等。

就医

门诊指征

1、第二性征过早发育,如女孩8岁前出现乳房发育、出现阴毛、月经初潮,男孩在9岁前出现睾丸和阴茎增大、长出胡须、喉结凸起、变声。

2、伴有身高和体重迅速增加;

3、伴有头痛、呕吐、视力改变等神经症状;

4、伴随儿童心理异常,如焦虑、自卑、恐惧等;

5、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上均须及时就医咨询。

就诊科室
儿科、内分泌科、生长发育科
就医准备

1、提前预约挂号,并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能需要进行血常规、性激素水平等多种抽血检查。建议检查前一晚10点后禁食,次日清晨空腹抽血。

3、家长陪同就医,最好是同性家长,如爸爸陪同儿子、妈妈陪同女儿等。

4、建议患儿穿宽松的衣服,以便医生进行体格检查。考虑到部分患儿的心理压力较大,家长也可事先在家中拍好照片。

5、若近期有就诊经历,请携带相关病历、检查报告、化验单等。

6、近期若服用过一些药物,可携带药盒。

7、平时喜欢给孩子用化妆品的家长,建议携带相关包装。

8、家长可提前准备想要咨询的问题清单。

医生可能问患者哪些问题

性早熟的患儿心理压力较大,通常需要询问家长。

1、什么时候发现孩子提早发育的迹象?描述一下最初的症状。

2、迄今为止哪些部位发生了变化?具体描述一下。

3、孩子的行为举止或心理状态是否随之改变?

4、孩子是否还有其他不适症状或异常?

5、亲属是否曾有人出现过性早熟的情况?

6、孩子有得过什么病吗?吃过什么药?是否吃过激素类的药?

7、孩子平时都喜欢吃什么?喜欢吃零食或垃圾食品吗?

8、经常给孩子用化妆品吗?具体用的什么?

患者可以问医生哪些问题

因孩子认知不足,通常由家长代为提问。

1、我的孩子为什么会发生性早熟?

2、情况严重吗?有没有较大的危害?

3、需要做哪些检查确诊?

4、推荐采用什么治疗方法?

5、治疗有没有副作用?是否会影响孩子的正常发育?

6、针对目前的病情,可以达到怎样的治疗效果?

7、如果不治会有什么严重后果吗?

8、平时需要注意什么?

9、治疗后是否需要复查?多久一次?

检查

预计检查

医生会对患儿进行体格检查评估发育程度,然后进行血清性激素测定、促性腺激素测定、黄体生成素释放激素(LHRH)兴奋试验、阴道脱落细胞涂片检查、B超、X线检查、磁共振(MRI)等检查进一步明确病因。

体格检查
检查患儿的发育情况,评估各个器官的发育程度是否同步。
实验室检查

1、血清性激素测定

性激素分泌有显著的年龄特点,男孩血睾酮、女孩血雌二醇均在2岁前较高,2岁后下降并持续维持在低水平,至青春期再度升高,其水平与发育程度密切相关。性早熟者性激素水平较正常同龄儿显著升高,而性腺肿瘤者性激素往往增加更甚。先天性肾上腺皮质增生者血17α-羟孕酮及尿17-酮类固醇升高。

2、促性腺激素测定

对鉴别真性和假性性早熟意义较大。真性者水平升高,假性者水平低,肿瘤者则显著升高。FSH、LH的分泌也具有与性激素类似的年龄差异,在青春期早期,其分泌特点为睡眠诱发的脉冲式释放。因此一次血标本往往不能反映真正的分泌水平,如留取24小时尿标本测定则意义较大。

3、黄体生成素释放激素(LHRH)兴奋试验

对鉴别真性和假性性早熟很有价值。

4、阴道脱落细胞涂片检查

连续观察可以了解雌激素对阴道上皮细胞的影响程度,用以判断雌激素水平的高低。

影像学检查

1、B超

盆腔B超除可以确定卵巢有无占位性病变外,还应重点观察卵巢和子宫发育情况。未发育的子宫呈管型,青春后期的子宫呈琵琶型。B超还能准确地测定子宫、卵巢的长、宽、厚径,计算其体积大小。此外还能测定卵泡的直径及数目。肾上腺B超有助于肾上腺皮质增生及肿瘤的诊断。

2、头部磁共振(MRI)

头部MRI具有多方位成像、不受骨骼伪影干扰、对软组织有良好的分辨率等优点,能清楚显示下丘脑、垂体、松果体及其邻近的病变,如采用顺磁性造影剂能更进一步提高对微细病变的检测率。因此是目前诊断下丘脑、垂体疾病最理想的影像检查技术,对器质性病变所致真性性早熟的病因诊断,如下丘脑错构瘤、垂体微腺瘤、松果体瘤等的确诊很有价值。而头颅CT检查由于可引起儿童垂体的放射性损伤,尤其是处于青春发育阶段的垂体对射线更敏感,此外骨骼伪影明显干扰软组织病变的判断,故头颅CT检查正逐渐被MRI检查所替代。

3、X线检查

可确定是否骨龄超前。骨龄代表骨骼的成熟度,能较准确地反映青春发育的成熟程度。真性性早熟及先天性肾上腺皮质增生症,骨龄往往较实际年龄提前,单纯性乳房早发育骨龄不提前,而原发性甲状腺功能减低者骨龄显著落后。

诊断

诊断原则

性早熟的诊断包括3个步骤,首先要确定是否为性早熟;其次是判断性早熟属于中枢性或外周性;第三是寻找病因,特发性性早熟的诊断过程主要是排除其他原因所致的性早熟,特别是与中枢神经系统、肾上腺、性腺、肝脏的肿瘤鉴别。

鉴别诊断

1、单纯性乳房早发育

经典的单纯乳房早发育患儿起病常小于2岁,不伴生长加速和骨龄提前,血清E,和FSH的基础值常有轻度增高,GnRH兴奋试验中FSH蜂值增高。由于本病小部分患者可逐步演变为真性性早熟,故应重视随访。

2、单纯性阴毛早发育

属不完全性性早熟的特殊类型,两性均可发病。好发于6岁左右,除阴毛外可伴有腋毛发育,无性腺发育可能与肾上腺功能早现(adren-arche)、过早分泌大量雄激素有关。

3、月经早潮

单独发生月经而无其他性早熟表现,大多数女孩仅为1-3次阴道出血,促性腺激素正常。可能由于卵巢活动引起雌激素分泌,卵巢B超有时可发现滤泡囊肿。

4、McCune-Albright综合征

本症是由于G蛋白a-亚基基因突变,可激话多种内分泌激素受体。患儿除性早熟征象外,尚伴有皮肤咖啡色素斑和骨纤维发育不良。

治疗

预计治疗
性早熟的治疗重点是针对病因进行治疗,通过使用药物或手术治疗,有效抑制患儿体内性激素水平,直到进入青春期年龄再开始正常发育。其中中枢性性早熟的治疗目的包括抑制或减慢第2性征发育,特别是阻止女孩月经来潮;抑制性激素引起的骨骼成熟,改善成人期最终身高;预防与性发育有关的心理社会问题。
对因治疗
肿瘤引起者应手术摘除或进行化疗、放疗;先天性肾上腺皮质增生者采用皮质激素治疗,甲状腺功能低下者给予甲状腺素治疗。
一般治疗

1、注意养成良好的生活习惯,多运动,防止肥胖。

2、让患儿尽量远离化妆品。

3、让患儿避免误食成人雌、雄激素相关药品,如口服避孕药等。

4、不随意食用非医生建议的补品,减少外源雌激素的摄入。

药物治疗

1、促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)

其作用是竞争性抑制自身分泌的GnRH,减少垂体促性腺激素的分泌,使雌激素恢复到青春期前水平。目前应用的缓释剂主要有曲普瑞林和亮丙瑞林等。

(1)GnRHa的适用指征

为生长潜能明显受损和同时还有剩余生长潜能的患儿,即骨龄明显超前而骺端尚未开始融合者,具体建议如下:

①骨龄≥年龄2岁;女童≤11.5岁,男童≤12.5岁。

②预测成年期身高女童<150cm,男童<160cm,或低于其遗传靶身高减2个SD者。

③骨龄/年龄>1,骨龄/身高年龄>l,或以骨龄判断的身高SDS<-2SDS。

④性发育进程迅速,骨龄增长/年龄增长>1。

(2)慎用的指征

改善成年身高的疗效差,有以下情况时应酌情慎用:

①开始治疗时骨龄女童>11.5岁,男童>12.5岁。

②遗传靶身高低于正常参考值2个标准差者,应考虑其他导致矮身材原因。

(3)不宜应用的指征

有以下情况者单独应用GnRHa治疗对改善成年期身高效果不显著:

①骨龄女童≥12.5岁,男童≥13.5岁。

②女童初潮后或男童遗精后1年。

(4)不需应用的指征

①性成熟进程缓慢(骨龄进展不超越年龄进展)者对成年期身高影响不大时,不需要治疗。

②骨龄虽提前,但身高生长速度快,使身高年龄大于骨龄,预测成年期身高不受损。然而,由于青春成熟进程是动态的,对每个个体的判断也应是动态的,一旦CPP诊断确立,对初评认为暂时不需治疗者均需定期复查其身高和骨龄变化,定期再评估治疗的必要性,按需制定治疗方案。

2、性腺激素

采用大剂量性激素反馈抑制下丘脑-垂体促性腺激素的分泌,但不能改善成人期最终身高。如达那唑有抗孕激素和雌激素作用,但不良反应有声音粗、毛发增多、出现粉刺等,一般不作为首选药物。甲羟孕酮又称安宫黄体酮,已不再用于治疗性早熟。

相关药物
曲普瑞林、亮丙瑞林、达那唑、甲羟孕酮(安宫黄体酮)

日常

护理原则

1、用药指导

促性腺激素释放激素类似物治疗可延缓骨骺愈合,应尽早治疗,掌握药物剂量和副作用。

2、心理护理

鼓励患儿表达自己的情感,帮助其正确的看待自我形象。

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