概述
脂蛋白a是一种特殊的脂蛋白,由低密度脂蛋白样颗粒和载脂蛋白a构成。脂蛋白a不受饮食、运动等因素影响,与遗传关系密切,升高可增加动脉粥样硬化以及血栓的风险,是心血管疾病的独立危险因素。
脂蛋白a是一种蛋白脂质复合体颗粒,电镜下呈圆球型,主要由低密度脂蛋白样颗粒和载脂蛋白a组成。低密度脂蛋白样颗粒内核富含胆固醇酯,外壳表层有游离胆固醇、磷脂和载脂蛋白B100。载脂蛋白a是一种高度多态性的糖蛋白。蛋白颗粒通过二硫键和载脂蛋白a共价结合。
脂蛋白a在人群中呈偏态分布,且有一定的地域、种族差异。不同国家的指南共识建议的增加心血管风险的脂蛋白a临界值不同,其中50mg/dl最为常用。根据中国人群的现有研究数据,建议采用30mg/dl作为风险增加的切点。
脂蛋白a升高是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、缺血性脑卒中、钙化性主动脉瓣狭窄等疾病的独立危险因素,也是家族性高胆固醇血症(FH)、2型糖尿病患者发生ASCVD的危险增强因素。
1、成人一生应至少检测一次脂蛋白a水平,以识别心血管高危人群。脂蛋白a>180mg/dl(>430nmol/L),说明存在极高的ASCVD终生风险。
2、建议有缺血性卒中史、脂蛋白a水平升高或早发ASCVD家族史而缺乏其他可识别危险因素的未成年人测定脂蛋白a水平。
3、建议FH、早发ASCVD、极高脂蛋白a水平或早发ASCVD家族史者,进行脂蛋白a测定。
原理机制
脂蛋白a上的载体蛋白a仅在肝脏中合成,但脂蛋白a的组装地点尚未明确,可能在肝细胞内、狄氏间隙或血液循环中完成。
一般认为脂蛋白a主要由肝脏中的低密度脂蛋白受体清除。但研究发现慢性肾脏疾病患者的血清脂蛋白a水平随着肾小球滤过率的降低而升高,因此认为部分脂蛋白a也可通过肾脏或其他代谢途径清除。
功能作用
脂蛋白a的生理作用尚不完全明确,致病作用则与诱导血管炎症发生,促进动脉粥样硬化有关。
1、生理作用
脂蛋白a的生理作用尚不完全明确,推测可能参与伤口早期的修复。当组织损伤时,脂蛋白a会聚集在伤口处,通过招募炎症细胞,激活血小板,抑制纤溶而发挥促血栓形成,早期快速止血的作用。
2、致病作用
氧化磷脂(OxPL)表现出重要的促炎和致动脉粥样硬化特性,通过激活内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞中的促炎信号,诱导动脉壁的炎症反应。而在所有脂蛋白中,脂蛋白a是OxPL的主要载体,因此具有凝血酶原和促炎特性,促进动脉粥样硬化性心脏病的发生和发展。也有研究表明脂蛋白a参与瓣膜和血管钙化的发生和发展。
脂蛋白a水平由遗传决定,几乎不受环境和饮食、运动等生活方式因素的影响。一般儿童在5岁时即可达到成人的脂蛋白a水平。
一些非遗传因素也可能与脂蛋白a水平有关。研究表明,炎症、妊娠、甲状腺功能减退、生长激素治疗和肾脏疾病会增加脂蛋白a水平。在严重急性期疾病、绝经后激素替代治疗、甲状腺功能亢进和肝病的情况下,脂蛋白a水平降低。
临床上,脂蛋白a水平主要用于预测冠心病、主动脉瓣钙化狭窄等心血管疾病风险,尤其是家族性高胆固醇血症、2型糖尿病等基础病患者。
1、心血管病风险
多项研究提示升高的脂蛋白a水平与初发心血管病风险有关,尤其是冠心病事件明显增加。脂蛋白a≥500mg/L的个体,冠心病风险比脂蛋白a≤50mg/L的个体高30%~50%。与遗传相关的脂蛋白a水平每增加10倍,主动脉瓣狭窄的遗传相对风险增加60%。
2、家族性高胆固醇血症(FH)患者的心血管病风险
FH是一种常见的遗传性疾病,其特征为升高的低密度脂蛋白水平、早发性冠心病、早发性冠心病或高胆固醇血症的家族史。FH患者的脂蛋白a水平明显升高,当脂蛋白a≥500mg/L时,FH患者发生心肌梗死的风险比非FH高5倍,FH患者存活率也明显降低。
3、2型糖尿病患者的心血管病风险
糖尿病患者的脂蛋白a水平低于非糖尿病患者,脂蛋白a水平与糖尿病发病呈负相关。但脂蛋白a≥500mg/L的糖尿病患者,其心血管事件风险比非糖尿病患者高30%,表明糖尿病状态并未减弱脂蛋白a水平升高导致的心血管风险。
日常建议
尽管脂蛋白a水平不受到环境和生活方式因素的影响,但对于脂蛋白a水平升高而ASCVD风险较低的患者而言,重要的是降低整体的心血管疾病风险,所以仍需要进行生活方式干预,包括饮食、运动等方面的调整。中、高ASCVD风险者,除了生活方式干预外,还应接受调脂治疗。
饮食方面建议选择健康食物,控制脂肪、糖、盐分的摄入,有效地降低血脂水平,减少心血管疾病的风险。
1、避免高脂肪食品,特别是饱和脂肪和反式脂肪,选择瘦肉(如鸡胸肉、瘦牛肉)、鱼类(如三文鱼、鲈鱼)、豆腐等低脂肉类和蛋白质来源。
2、减少油炸食品的摄入,选择蒸、煮、烤等健康的烹饪方式。
3、多吃蔬菜、水果、全谷物和豆类,这些食物富含膳食纤维,有助于降低胆固醇水平,并促进肠道健康。
4、减少高糖食品和饮料的摄入,特别是加工食品和含糖饮料,它们会导致体重增加和血脂水平升高。
5、减少食盐和加工食品的摄入,以降低高血压的风险。尽量避免高盐食品,如腌制品、咸味零食等。
适度的运动可以提高心肺功能、消耗脂肪,维持健康体重,并增强体质,有益于整体健康。应注意增加日常活动量、规律运动。
1、可以在日常生活中增加活动,比如用走路、骑自行车替代开车出行,用爬楼梯替代电梯等。
2、每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动,如快走、跑步、游泳、骑自行车等。运动时应保持适当的心率和呼吸频率。
3、将运动分散在一周内的不同天数进行,以保持运动的连贯性和效果。
4、运动前后要进行适当的热身、拉伸活动,避免肌肉拉伤,提高运动效果。
脂蛋白a水平升高,同时具有中、高ASCVD风险的患者,需要采取调脂药物治疗,一般使用他汀类药物。建议对于脂蛋白a≥30mg/dL的ASCVD患者,给予他汀类药物治疗直至低密度脂蛋白水平低于55mg/dL。
误区提示
尽管高血脂是一个重要的心血管疾病风险因素,但脂蛋白a是独立于其他血脂指标存在的。即使其他血脂指标正常,也应关注脂蛋白a水平。
脂蛋白a的水平主要受到遗传基因的影响,不像其他血脂指标那样可以通过饮食控制和锻炼来显著降低。虽然饮食和锻炼对整体心血管健康有益,但它们对脂蛋白a水平的影响有限。
如果仅有脂蛋白a升高,没有其他心血管病高风险因素或临床表现,无需药物治疗,进行饮食调整、适当运动等日常管理即可。如果有其他基础疾病,或为心血管疾病高危人群,应遵医嘱进行相应治疗。目前尚无直接针对脂蛋白a的特效药物,药物治疗主要是调节其他血脂指标。
其他
[1]北京心脏学会,李建军,马长生.脂蛋白(a)与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议[J].中国循环杂志, 2021, 36(12):10.
[2]叶子,李勇.脂蛋白(a)与心血管病临床研究的现状及展望[J].中华心血管病杂志, 2019, 47(12):5.
[3]中国血脂管理指南修订联合专家委员会,李建军,赵水平,等.中国血脂管理指南(2023年)[J].中国循环杂志, 2023, 38(3):237-271.
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