本品主要成分为瑞格列奈。

本品为白色片或类白色。

本品适用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时，瑞格列奈可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开始。

0.5mg。

1、瑞格列奈片应在餐前服用，剂量因人而异以达到最佳血糖控制。患者自我监测血糖和/或尿糖的同时，应由医护人员定期监测血糖值确定患者用药的最小有效剂量。糖化血红蛋白水平对监测患者的治疗效果也很有意义，定期监测对发现推荐最大剂量水平下不足以达到降血糖作用（如原发失效)及一段起始有效治疗后降血糖作用降低（如继发失效）是必须的。在通过饮食控制就能很好控制血糖的2型糖尿病患者一旦出现短暂的控制失败时，短期使用瑞格列奈可有效控制血糖。

2、通常在餐前15分钟内服用本药，服药时间也可掌握在餐前0-30分钟内（如，一日2、3、4餐餐前）。患者误餐（或加餐）应针对此餐相应的减少（或增加）1次服药。

3、如果伴随使用其他活性药物，请参考（注意事项）及（药物相互作用）以便评估剂量。

4、推荐起始剂量：请遵医嘱，服用瑞格列奈片。剂量因人而异，以个人血糖面定。推荐起始剂量为0.5mg，以后如简要可每周或每两周作调整。接受其它口服降血糖药治疗的患者转用瑞格列奈片治疗的推荐起始剂量为1mg。

5、维持剂量：最大的推荐单次剂量为4mg，随餐服用。但最大日剂量不应超过16mg，患者由其它口服降血糖药OHAS转用本品患者能直接由其它口服降糖药转用本品。但本品与其它口服降血糖药无明确剂量关系。转用本品的推荐起始剂量为餐前1mg。

6、联合用药：当单独服用二申双肌不足以控制血糖时，本品可与二甲双胍合用。这种情况下，二甲双胍的剂量应与单独服用时相同，本品伴随服用。瑞格列奈的起始剂量为餐前0.5mg，每种药的剂需根据血糖来调整。

7、特殊患者群：请参考（注意事项）。

徐伟东通过瑞格列奈治疗糖尿病的临床疗效及其安全性，得出结论采用格列奈特治疗糖尿病的临床疗效确切，可有效改善患者血糖、血脂指标，且安全性高。（临床合理用药杂志,2018,11(12):33-34.）

据国外文献报道：

1、用瑞格列奈最常见的不良反应为血糖水平的变化，如低血糖。同所有糖尿病治疗一样，这些反应的出现依赖于个体因素，如饮食习惯，剂量，运动和应激反应。

2、瑞格列奈及其它降血糖药物的临床应用显示，服用瑞格列奈可能发生以下不良反应。其发生率分别定义如下，常见不良反应，少见不良反应，早见不良反应，非常罕见不良反应，未知不良反应（无相关数据显示）。

（1）免疫系统失调：①非常罕见不良反应：变态反应。②一般性超敏反应（如过敏性反应）或免疫反应（如脉管炎）。

（2）代谢及营养失调：①常见不良反应：低血糖。这些反应通常较轻微，通过给予碳水化合物较易纠正。同其它降血糖药物一样，服用瑞格列奈化能发生低血糖。症状包括焦虑、头晕、出汗、震糊、饥饿和注意力不集中。②未知不良反应（无相关数据显示）：低血糖昏迷和低血糖意识丧失。若较严重，可在他人协助下输入葡萄糖。与其他药物合用可能会增加低血糖发生的危险性（参见药物相互作用）。

（3）眼睛异常：①非常罕见：视觉异常。已知血糖水平的改变可导致暂时性的视力模糊和视觉异常，尤其是在开始使用降糖药物进行治疗时。这些改变通常是一过性的②心脏病征：罕见：心血管疾病：2型塘尿病伴有心血管疾病风险增加。项流行病学试验提示，接受瑞格列奈治疗可能增加患者急性冠脉综合征的发生风险，但不能确定其因果关系。

（4）胃肠道不适：①常见：腹痛、腹泻。②非常罕见：呕吐和便秘。③未知：恶心。

临床试验中有报告发生胃肠道反应，如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘。同其他口服促胰岛东分泌的药物相比，这些症状出现的频率以及严重程度均无差别。

（5）肝胆失调：①非常罕见：肝功能紊乱。②非常罕见严重肝功能紊乱的报道：然而，尚未确定其与瑞格列奈之间的关系。③非常罕见：肝功酶指标升高。④多数病例为轻度和暂时性，因肝酶指标升高而停止治疗的患者极少。⑤皮肤及皮下组织异常：未知：过敏反应。可能发生过敏反应，如红斑、瘙痒、皮疹、荐麻疹。

1、已知对瑞格列奈或本品中的任何赋型剂过敏的患者。

2、1型糖尿病患者（胰岛素依赖型IDDM），C-肽阴性糖尿病患者。

3、伴随或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒患者。

4、重度肝功能异常。

5、伴随使用吉非贝齐。

1、普通患者群：

（1）瑞格列奈用于治疗饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制血糖且仍有糖尿病症状的患者。

（2）同其他大多数口服促胰岛素分泌降血糖药物一样，瑞格列奈也可致低血糖。

（3）与二甲双胍合用会增加发生低血糖的危险性。当患者固定服用任何口服降糖药时发生应激反应，如发烧、外伤、感染或手术，可能会出现血糖控制失败。这时，有必要停止服用瑞格列奈而进行短期胰岛素治疗。

（4）口服降糖药随着大多患者用药时间的延长，可能出现降血糖作用降低的情况。这会导致糖尿病病情加重和药物的作用降低。与第一次给药即失效的原发失效不同，此现象为继发失效。在判定为继发失效之前，应考虑调整剂量且坚持饮食控制和运动锻炼。

（5）瑞格列奈尚未在肝功能不全的患者中进行过研究。也未在18岁以下或75岁以上的患者中进行研究。

（6）对于衰弱或营养不良的患者，初始及维持剂量应相对保守，并仔细的调整剂量以避免低血糖的发生。

2、特殊患者群：

（1）肝功能不全：在通常剂量下，与肝功能正常患者相比，肝功能损伤患者可能暴露于较高浓度的瑞格列奈及其代谢产物。因此肝功能损伤患者应慎用本品。应延长调整剂量的调整间期，对患者的反应进行充分评估（参见药代动力学）。

（2）肾功能不全：虽然瑞格列奈水平与肌酐清除率仅有微弱联系，但本品的总血浆清除率在严重肾功能损伤患者中略有降低。由于肾功能损伤的糖尿病患者对胰岛素敏感性增强，这些患者增加剂量时应谨慎（参见药代动力学）。

（3）驾驶和机械操纵能力的影响：患者可能出现由低血糖引起的注意力不集中和意识降低。这可能导致在某些情况下（如：驾驶或操作机械时）发生危险。应告诉患者在驾驶时注意避免低血糖的发生。对那些发生低血糖时出现意识降低或丧失的患者，或经常出现低血糖的患者应尤为注意。在上述情况下，应首先考虑患者能否安全驾驶。

3、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）尚未在怀孕期或哺乳期妇女中进行研究。因此无法对妊娠妇女使用瑞格列奈的安全性进行评估。动物研究中尚未发现瑞格列奈有致畸作用。

（2）对妊娠后期和哺乳期大鼠进行高剂量暴露研究，观察到胎儿及幼仔非致畸性的肢体不正常生长。在试验动物的乳汁中发现瑞格列奈。建议怀孕期及哺乳期妇女禁用。

4、儿童用药：儿童缺乏安全性和/或有效性方面的数据，不建议在18岁以下的儿童中使用瑞格列奈。

5、老年用药：瑞格列奈尚未在75岁以上的患者中进行研究。

6、药物过量：一项在2型糖尿病患者中开展的临床试验中，每周增加瑞格列奈的服药量，在超过6周的时间范围内服药量从4mg增加至20mg。患者每日4次在进餐时服药。除与降低血糖相关的可预期的影响外，基本未出现不良事件。由于该研究中通过增加热量摄取的方法以减少低血糖症状的发生，因此药物相对过量会可能表现为降血糖作用的增大及出现低血糖症状（头晕、出汗、震颤、头痛等）。一旦出现这些反应，应采取有效措施纠正低血糖（口服碳水化合物）。更严重的低血糖伴有癫痫、意识丧失和昏迷，应静脉输入葡萄糖。

已知一些药物会影响糖代谢。因此应考虑可能的药物间相互作用。

1、体外研究表明，瑞格列奈的代谢受CYP2C8和CYP3A4的影响。

2、在健康志愿者中开展的临床研究数据表明，CYP2C8是瑞格列奈的代谢过程中起主要作用的酶，而CYP3A4强抑制剂的作用有限。但如果CYP2C8的作用受到抑制，CYP3A4的影响将会相对增强。因此瑞格列奈的代谢和清除可能会由于细胞色素酶P450的抑制或诱导作用而发生改变。因此，与瑞格列奈同时使用CYP2C8和CYP3A4抑制剂时应格外谨慎。能够抑制OATP1B1的药物（例如环孢素）可能增加瑞格列奈的血浆浓度。

3、下列药物可能增强和/或延长瑞格列奈的降血糖作用：吉非贝齐，克拉霉素，酮康唑，伊曲康唑，甲氧苄啶，其他类型抗糖尿病药物，单胺氧化酶抑制剂（MAOI），非选择性β受体阻滞剂，血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，酒精以及促合成代谢的激素。

4、一项在健康志愿者中开展的药物相互作用研究表明，CYP2C8抑制剂吉非贝齐（每日两次，每次600mg）与瑞格列奈（单剂量0.25mg）同服，可使健康志愿者血液中瑞格列奈AUC增加8.1倍，C_max增加2.4倍，清除半衰期（t_1/2）从1.3小时延长到3.7小时。这可能导致瑞格列奈降糖作用增强及作用时间延长。

1、瑞格列奈为短效胰岛素促泌剂，通过促进胰腺释放胰岛素来降低血糖水平，此作用依赖于胰岛中有功能的β细胞。

2、瑞格列奈通过与β细胞上的受体结合以关闭β细胞膜中ATP依赖性钾通道，使β细胞去极化，打开钙通道，使钙的流入增加。此过程诱导β细胞分泌胰岛素。

3、2型糖尿病患者口服瑞格列奈，餐后30分钟内出现促胰岛素分泌反应。这会引起进餐时血糖降低。血浆瑞格列奈水平下降迅速，服药后4小时，2型糖尿病患者血浆中药物浓度很低。

4、研究表明，2型糖尿病服用瑞格列奈0.5-4mg，血糖浓度呈剂量依赖性降低。临床研究结果表明，瑞格列奈应在餐前服用。通常应在餐前15分钟内服用本品，用药时间也可掌握在餐前0-30分钟。

5、临床安全性数据：根据传统的药理学试验、重复给药毒性试验、遗传毒性试验和致癌可能性试验，临床前数据没有显示对人体有特殊危害。

据国外文献报道：

1、瑞格列奈通过胃肠道快速吸收，导致血浆药物浓度迅速升高。服药后1小时内血浆药物浓度达峰值。然后血浆浓度迅速下降，4-6小时内被清除。血浆半衰期约为1小时。

2、瑞格列奈的药代动力学特性：平均绝对生物利用度为63%（CV11%），低分布容积，30L（与分布入细胞内液一致），然后迅速从血中消除。

3、临床研究发现瑞格列奈的血药浓度个体间差异较大（60%）。个体内差异从低到中等水平（35%）。因此应根据临床反应调整瑞格列奈剂量，但个体间差异不影响药物的有效性。

4、肾功能不全患者：

（1）单次给药与多次稳态给药

（2）对不同程度肾损伤的2型糖尿病患者进行了瑞格列奈药代动力学研究。肾功能正常及肾功能轻度至中等损伤患者的瑞格列奈AUC和Cmax相同（平均值分别为56.7ng/ml*和57.2ng/ml*小时；37.5ng/ml和37.7ng/ml）。严重肾功能减退的患者的平均AUC和Cmax值有一些增加（分别为98.0ng/ml*小时和50.7ng/ml），但该研究表明瑞格列奈水平与肌酐清除率之间仅有微弱的联系。

（3）肾功能不全患者无需调整起始剂量。

（4）严重肾功能损伤或肾功能不全需进行血液透析的2型糖尿病患者在增加瑞格列奈服用剂量时应谨慎。

5、肝功能不全患者：

（1）一项在12名健康受试者及12名采用Child-Pugh分级和咖啡因清除率分级的慢性肝病（Chronicliverdisease，CLD）患者中进行的单剂量、开放研究表明，与健康受试者相比，中度至重度肝功能不全患者的瑞格列奈总血药浓度和游离瑞格列奈的血药浓度较高，达峰时间较长（健康受试者的AUC为91.6ng/ml*小时，Cmax为46.7ng/ml；CLD患者的AUC为368.9ng/ml*小时，Cmax为105.4ng/ml）。AUC值与咖啡因清除率的相关性有统计学意义。患者组中未发现血糖谱差异。

（2）服用相同的常用剂量时，与肝功能正常的患者相比，肝损伤患者可能会暴露于较高浓度的瑞格列奈及代谢产物中。因此，肝功能损伤患者应慎用本品。

6、应有较长剂量调整间期，以充分评估对药物的反应。

7、瑞格列奈与人体血浆蛋白结合率很高（大于98%）。

8、分别在餐前0，15，或30分钟或空腹时给药，瑞格列奈药代动力学未发现相关临床差异。

9、瑞格列奈几乎完全被代谢，主要通过CYP2C8，但也通过CYP3A4代谢，代谢物未见有临床意义的降血糖作用。

10、瑞格列奈及其代谢物主要通过胆汁排泄。很少部分（大约8%）以代谢产物自尿排出。粪便中的原形药物少于2%。

遮光，密封保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH03892011。

1、取本品细粉适址（约相当干瑞格列杂0.5mg），置25ml量瓶中，加0.1mol/L，盐酸溶液适址振摇快瑞格列奈溶解，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。照紫外可见分光光度法（通则0401）测定，在243nm与298nm的波长处有最大吸收。

2、在含量测定项下记录的色请图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、含量均匀度：取本品1片，置20ml量瓶中，照含量测定项下的方法，自（加0.1mol/L盐酸溶液适量）起，依法测定，计算含量，应符合规定（通则0941）。

2、溶出度：取木品照溶出度与释放度测定法（通则0931第三法），以0.1mol/L，盐酸溶液100ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时，取溶液适址滤过，照含量测定项下的色谱条件，精密量取续滤液20μl，注人液相色谱仪，记录色谱图，另取瑞格列奈对照品.精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，同法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。

3、有关物质：取木品细粉适址（约相当于瑞格列奈25mg），加流动相B振摇使瑞格列奈溶解稀释制成每1ml中约含瑞格列奈1mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相B稀释到刻度、摇匀，作为对照液。照瑞格列奈有美物质项下的方法试验，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）各杂质峰面积的和不得大干对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。

4、左旋异构体：取本品细粉适址（约相当干联格列奈10mg），置50ml量瓶中，加甲醇15ml使瑞格列奈溶解，用水稀释至刻度，摇匀滤过，取续池液作为供试品溶液，精密量取1ml置100ml量瓶中用水稀释至刻度，摇匀作为对照溶液，另取消旋瑞格列奈对照品适量加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为消旋对照品溶液。照瑞格列奈左旋异构体项下的方法试验。供试品溶液的色谱图中如有左美异构体峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

5、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色诺法（通则0512）测定。

1、色请条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以酷酸铵缓冲液（取醋酸铵3.85g），加水1000ml使溶解，用醋酸铵调pH值至4.0-甲醇（20：80）为流动相，检测波长为243nm。理论板数按瑞格列奈峰计算不低于2000，取有关物质项下经90℃水浴中放置24小时并放冷的溶液20μl，注人液相色谱仪。记录色谱图，出峰顺序依次为降解物峰与瑞格列奈峰，其分离度应符合要求。

2、测定法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于瑞格列奈1.25mg），置50ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液适量，振捆使瑞格列奈溶解，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续健液作为供试品溶液精密量取20μll往人液相色谱仪，记录色谱图，另取瑞格列奈对照品，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含25ug的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含瑞格列奈（C₂₇H₃₆N₂O₄）应为标示量的90.00%-110.00%。