本品主要成分为肝素。

肝素钠注射液：无色或淡黄色的澄明液体。

低分子量肝素钙注射液：无色或淡黄色澄明液体。

肝素钠乳膏：白色乳膏。

本品：

1、用于防治血栓形成或栓塞性疾病、各种原因引起的弥漫性血管内凝血。

2、用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理。

3、用于早期冻疮、皲裂、溃疡、湿疹及浅表性静脉炎和软组织损伤。

肝素钠注射液：2ml：1000单位；2ml：5000单位；2ml：12500单位。

低分子量肝素钙注射液：0.3ml：3000IU；0.4ml：4000IU；0.5ml：2500IU；0.5ml：5000IU；0.6ml：6000IU；1ml：5000IU。

肝素钠乳膏：20g：7000单位。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

肝素钠注射液：

1、深部皮下注射：首次5000-10000单位，以后每8小时8000-10000单位或每12小时15000-20000单位；每24小时总量约30000-40000单位，一般均能达到满意的效果。

2、静脉注射：首次5000-10000单位，之后，或按体重每4小时100单位/kg，用氯化钠注射液稀释后应用。

3、静脉滴注：每日20000-40000单位，加至氯化钠注射液1000mI中持续滴注。滴注前可先静脉注射5000单位作为初始剂量。

4、预防性治疗：高危血栓形成病人，大多是用于腹部手术之后，以防止深部静脉血栓。在外科手术前2小时先给5000单位肝素皮下注射，但麻醉方式应避免硬膜外麻醉，然后每隔8-12小时5000单位，共约7日。

肝素钠乳膏：

外用。一日2-3次，涂于患处。

肝素钙注射液：

本品在预防和治疗中通过皮下注射给药。在血透中通过血管内注射给药。以下注射剂量以“AXaIu抗因子Xa活性国际单位IU”表示。

1、脊髓麻醉、硬膜外麻醉或腰椎穿刺时，低分子肝素的给药时机应遵循特殊注意事项。

2、皮下注射技术：皮下注射时，患者易取卧位，注射部位为前外侧或后外侧腹壁的皮下细胞组织内，左右交替。注射针应垂直、完全插入注射者用拇指和食指捏起的皮肤皱褶内，而不是水平插入。在整个注射过程中，应维持皮肤皱褶的存在。

3、血液透析时预防血凝块形成应根据患者情况和血透技术条件选用最佳剂量。每次血透开始时应从血管通道动脉端注入本品单一剂量。对没有出血危险的患者，可根据其体重使用下列起始剂量：体重小于50kg，50-69kg，大于或等于70kg者分别给予0.3ml，0.4ml，0.6ml。对于有出血倾向的患者应适当减小上述推荐剂量。若血透时间超过4小时，应根据最初血透观察到的效果进行调整，再给予小剂量本品。

4、预防血栓形成对于普通手术，每日0.3ml，皮下注射通常至少持续7天。首剂在术前2-4小时给予（但硬膜下麻醉方式者术前2至4小时慎用）。

5、对于骨科手术（常规麻醉），第一天术前12小时，术后12小时及24小时各皮下注射给药40AXaIu/kg。术后第2，3天每天给药40AXaIU/kg，术后第4天起每天给药60AXaIU/kg。至少持续10天。实际应用参考剂量详见说明书。

6、治疗用药：对深部静脉血栓治疗量应根据病人体重及血栓或出血的高危情况确定，一般每日用量为184-200AXaIu/kg，分2次给予（即92-100AXaIu/kgbid），每12小时给药一次，持续10天。实际应用时的推荐用量详见说明书。

7、应当注意对体重大于100kg或低于40kg的患者，估计用量比较困难，可能出现低分子肝素用量不足或出血症状，对这些患者应当加强临床观察。

8、治疗持续时间：低分子肝素的使用时间不应超过10天，包括用抗VitK制剂平衡的时间。除非禁忌，口服抗凝药物应尽早使用。

1、王峰，王植荣，王庆海，王庆凯通过丹蛭通脉组方联合肝素钠注射液治疗中低危急性肺栓塞的中医证候积分变化及对右心功能的影响，得出结论丹蛭通脉组方联合肝素钠注射液可改善中低危APE患者右心功能，明显降低中医证候气短、胸痛、咳嗽积分，且不增加出血风险。（河北中医，2018，40(12)：1775-1779）

2、李泽军通过活络逐淤方联合低分子肝素钠注射液预防髋关节置换术后深静脉血栓的临床疗效观察，得出结论（1）中药自拟活络逐淤方内服与低分子肝素钠注射液联合运用，低分子肝素钠注射液单用都可以减低人工全髋关节置换术后患者下肢DVT的发生率；（2）活络逐淤方内服联合低分子肝素钠注射液相比单用低分子肝素钠注射液可以更显著的延长术后APTT、PT时间及减少术后D-dimer的含量，从而可以更好的达到改善患者术后血液处于高凝状态的目的，在预防人工全髋关节置换术后下肢DVT形成起到重要的作用；（3）活络逐淤方内服联合低分子肝素钠注射液可以明显减轻术后下肢肿胀，相比低分子肝素钠注射液单用效果更加突出，对改善血液微循环起到重要的作用，从而可以对预防术后下肢DVT起到一定的作用。（广西中医药大学，2018）

出血倾向低，但用药后仍有出血的危险，本品偶可发生过敏反应（如皮疹、荨麻疹）；罕见中度血小板减少症和注射部位轻度血肿和坏死。根据系统器官分类和发生频率将不良反应列举如下（使用下列惯例将不良反应根据发生频率进行分类：非常常见≥1/10，常见≥1/100和<1/10，不常见≥1/100和<1/100，罕见≥1/10000和1/1000，非常罕见<1/10000）。

1、血液和淋巴系统异常：

（1）非常常见：不同部位的出血，尤其是那些还合并其他危险因素的患者。

（2）罕见：血小板减少症（包括肝素诱导的血小板减少症）、血小板增多症。

（3）非常罕见：嗜酸细胞过多症，治疗终止后可逆。

2、免疫系统异常：

非常罕见：超敏反应（包括血管性水肿和皮肤反应）、类过敏反应。

3、代谢和营养异常：

非常罕见：与肝素诱导的醛固酮抑制有关的可逆性高钾血症，尤其是那些合并危险因素的患者。

4、肝胆系统的异常：

常见：转氨酶升高，通常为一过性的。

5、生殖系统和乳腺异常：

非常罕见：阴茎异常勃起。

6、皮肤及皮下组织异常：

（1）罕见：皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒症。

（2）非常罕见：皮肤坏死（通常出现在注射部位）。

7、全身异常以及给药部位的情况：

（1）非常常见：注射部位的小血肿。在某些病例中，可以见到硬结的出现，这并不是肝素引起的囊，这些硬结通常数天后消失。

（2）常见：注射部位反应。

（3）罕见：注射部位发生钙质沉着，钙质沉着更常见于钙磷乘积异常的患者中，如在某些慢性肾功能衰竭的患者中。

肝素钠注射液：

对肝素过敏、有自发出血倾向者、血液凝固迟缓者（如血友病、紫癜、血小板减少）、溃疡病、创伤、产后出血者及严重肝功能不全者禁用。

肝素钠乳膏：

1、有出血性疾病或烧伤者禁用。

2、严重高血压、新近的颅脑外伤或颅内出血患者禁用。

3、先兆流产或产后妇女禁用。

低分子量肝素钙注射液：

1、低分子肝素禁用于下列情况：

（1）对低分子肝素或低分子肝素注射液中任何赋形剂过敏。

（2）有使用低分子肝素发生血小板减少的病史。

（3）与止血异常有关的活动性出血或出血风险的增加，不是由肝素引起的弥散性血管内凝血除外。

（4）可能引起出血的器质性损伤（如活动的消化性溃疡）。

（5）出血性脑血管意外。

（7）急性感染性细菌性心内膜炎。

2、一般不适宜在下列情况中使用本药：

（1）严重肾功能损害。

（2）出血性脑血管意外。

（3）未控制的高血压。

肝素钠注射液：

1、用药期间应定时测定凝血时间。

2、孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠后期和产后用药，有增加母体出血危险，须慎用。

3、儿童用药：

（1）静脉注射：按体重一次注入50单位/kg，以后每4小时给予50-100单位。

（2）静脉滴注：按体重注入50单位/kg，以后按体表面积24小时给予每日20000单位/m²，加入氯化钠注射液中缓慢滴注。

4、老年用药：60岁以上老年人，尤其是老年妇女对该药较敏感，用药期间容易出血，应减量并加强用药随访。

5、药物过量：本品过量可致自发性出血倾向。肝素过量时可用1%的硫酸鱼精蛋白溶液缓慢滴注，如此可中和肝素作用。每1mg鱼精蛋白可中和100U的肝素钠。

肝素钠乳膏：

1、孕妇及哺乳期妇女慎用。

2、不可长期、大面积使用。

3、避免接触眼睛和其他粘膜（如口、鼻等）。

4、用药部位如有烧灼感、红肿等情况，应停止用药，并将局部药物洗净，必要时向医师咨询。

5、对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

6、本品性状发生改变时禁用。

7、请将本品放在儿童不能接触的地方。

8、儿童必须在成人监护下使用。

9、如正在使用其它药品，使用本品前请咨询医师或药师。

低分子量肝素钙注射液：

1、不能用于肌肉注射（肌注可致局部血肿）。硬膜外麻醉方式者术前2-4小时慎用。

2、对下列患者要慎用并注意监护（因为可能发生过敏反应或出血）：有过敏史者；有出血倾向及凝血机制障碍者，如：胃、十二指肠溃疡，中风，严重肝、肾疾患，严重高血压，视网膜血管性病变，先兆流产；已口服足量抗凝药者。本品不宜用为体外循环术中抗凝剂。

3、治疗前应进行血小板计数，本品较少诱发血小板减少症，但仍有可能在用药5-8天后发生，故应在用药初1个月内定期血小板计数。

4、肾功能损害：低分子肝素主要通过肾脏排泄，肾脏损害增加低分子肝素暴露程度。肾功能损害的患者其岀血风险增加，应谨慎治疗。轻度肾功能损害的患者不需要减少剂量（肌酐清除率大于或等于50ml/min），对于肌酐清除率在30-5ml/min的患者，减少药量是否合适应根据医生对具体患者出血和血栓栓塞风险的评估而决定，一般来说，低分子肝素不宜用于严重肾功能损害的患者。

5、对于进行脊髓腰椎穿刺、脊髓麻醉或硬膜外麻醉的患者，低分子肝素注射和脊髓/硬膜外导管或穿刺针的插入或去除操作之间应至少间隔12小时（注射预防剂量的低分子肝素时）或24小时（注射治疗剂量的低分子肝素时）。肾功能损害患者应考虑给予更长的时间间隔，应该经常监测患者有关神经损害的症状和体征，如果发现神经损伤，必须进行紧急治疗。

6、血小板计数：在使用低分子肝素的治疗过程中，应全程监测血小板计数。对于使用低分子肝素的患者，有发生肝素诱导或与免疫有关的严重的血小板减少症的危险，偶有血栓形成。这些情况通常发生在治疗的第5到第21天之间（最可能发生在第10天），对于普有过肝素相关的血小板减少症病史的患者，发生上述情况的时间可能提前，因此，在病史询问时需系统地寻找上述危险因素，此外，再次使用肝素后主述症状复发的危险性可能持续几年，也可能不确定。因此，无论对何种适应症或使用剂量，血小板计数监测是必需的。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）生育力：没有有关低分子肝素对生育能力影响的临床研究。

（2）妊娠：动物研究没有显示任何致畸变或胎儿毒性作用，然而，有关低分子肝素在妊娠妇女中可透过胎盘屏障仅有有限的临床资料，因此，不建议在妊娠期间使用本品，除非治疗益处超过可能的风险，妊娠初3个月或产后妇女使用本品，可能增加母体出血危险，须慎用。

（3）哺乳：有关低分子肝素在乳液中的分泌仅有有限的信息。因此，不建议在母乳喂养期间使用低分子肝素。

8、儿童用药：有用于儿童（6-16岁）血液透析的报道。

9、老年用药：由于6岁以上老年人（特别是女性）对肝素较敏感，故使用本品期间可能易出血，须注意。建议在开始治疗前评价肾脏功能。

10、药物过量：出现过量情况时，可静脉注射盐酸鱼精蛋白或硫酸鱼精蛋白中和本品作用。1mg盐酸鱼精蛋白中和166IU本品，即0.6ml鱼精蛋白（625抗肝素单位）中和本品0.1ml（1000IU）。鱼精蛋白1ml=10mg，鱼精蛋白不能完全中和低分子量肝素的抗Xa活性，约中和60%。虽然预防治疗无需监测，但应严防严重肾衰竭。注射后3-4小时抗因子Xa活性水平不应超过0.3IU/ml。

1、本品与下列药物合用，可加重出血危险：

（1）香豆素及其衍生物，可导致严重的因子Ⅸ缺乏而致出血。

（2）阿司匹林及非甾体消炎镇痛药，包括甲芬那酸、水杨酸等均能抑制血小板功能，并能诱发胃肠道溃疡出血。

（3）双嘧达莫、右旋糖酐等可能抑制血小板功能。

（4）肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素等易诱发胃肠道溃疡出血。

（5）其他尚有利尿酸、组织纤溶酶原激活物（t-PA）、尿激酶、链激酶等。

2、肝素并用碳酸氢钠、乳酸钠等纠正酸中毒的药物可促进肝素的抗凝作用。

3、肝素与透明质酸酶混合注射，既能减轻肌注痛，又可促进肝素吸收。但肝素可抑制透明质酸酶活性，故两者应临时配伍使用，药物混合后不宜久置。

4、肝素可与胰岛素受体作用，从而改变胰岛素的结合和作用。已有肝素致低血糖的报道。

5、下列药物与本品有配伍禁忌：卡那霉素、阿米卡星、柔红霉素、乳糖酸红霉素、硫酸庆大霉素、氢化考的松琥珀酸钠、多粘菌素B、阿霉素、妥布霉素、万古霉素、头孢孟多、头孢氧哌唑、头孢噻吩钠、氯喹、氯丙嗪、异丙嗪、麻醉性镇痛药。

6、甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶与本品有协同作用。

肝素钠注射液：

由于本品具有带强负电荷的理化特性，能干扰血凝过程的许多环节，在体内外都有抗凝血作用。其作用机制比较复杂，主要通过与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，而增强后者对活化的Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ和Ⅻ凝血因子的抑制作用。其后果涉及阻止血小板凝集和破坏，妨碍凝血激活酶的形成；阻止凝血酶原变为凝血酶；抑制凝血酶，从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白。

肝素钠乳膏：

具有抗凝血与抗血小板聚集作用，能改善皮肤血液循环，促进其新陈代谢。

低分子量肝素钙注射液：

本品是一种新型的抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）依赖性抗血栓形成药，其药理作用与普通肝素钠基本相似。普通肝素可分离抗血栓活性和抗血凝活性，血浆中凝血酶（即因子Ⅱa）活性与血凝关系密切，因子Xa活性与血栓形成关系较密切。由于本品抗因子Xa活性与抗因子Ⅱa活性之比值为2.5-5.0，而普通肝素为1.0左右，因此，本品对体内、外血栓，动、静脉血栓的形成有抑制作用，本品能刺激内皮细胞释放组织因子凝血途径抑制物，和纤溶酶原活化物，不被血小板第4因子中和和对血小板功能亦无明显影响，本品对血栓溶解有间接协同作用，可用于治疗已形成的深部静脉血栓。预防性抗血栓治疗只需每天皮下注射一次，一般不需实验室监测。

低分子量肝素钙注射液：本品无三致（致突变，致畸胎，致癌）毒性。给小白鼠静脉注射和皮下注射本品的LD₅₀分别为1655mg/kg和3764mg/kg。

肝素钠注射液：

本品口服不吸收，皮下、肌内或静注吸收良好。但80%肝素与血浆白蛋白相结合，部分被血细胞吸附，部分可弥散到血管外组织间隙。由于分子量较大，不能通过胸膜、腹膜和胎盘组织。本品主要在网状内皮系统代谢，肾脏排泄，其中少量以原形排出。静注后其排泄取决于给药剂量。当1次给予100、400或800U/kg时，t_1/2分别为1小时、2.5小时和5小时。慢性肝肾功能不全及过度肥胖者，代谢排泄延迟，有蓄积可能；本品起效时间与给药方式有关，静注即刻发挥最大抗凝效应，但个体差异较大，皮下注射因吸收个体差异较大，故总体持续时间明显延长。血浆内肝素浓度不受透析的影响。

低分子量肝素钙注射液：

1、本品的药代动力学参数由测定血浆抗因子Xa活性来确定，皮下注射后3小时达到血浆峰值，随后逐渐下降，直至用药后24小时仍可监测到，消除半衰期约3.5小时（而静脉注射为2.2小时），皮下注射的生物利用度98%，而肝素只有30%。皮下注射或静脉注射本品后导致血浆抗因子Xa活性剂量依赖地增加，多数情况下不存在明显的个体差异，故能按体重给药。静脉注射的最高血浆抗因子Xa活性大约是皮下注射的3倍。本品在肝脏代谢，主要由肾脏消除。本品不能透过胎盘。

2、血液透析患者：将足量的低分子肝素注于血液透析环路的动脉端以防止透柝环路中凝血，在理论上，这种剂量不会导致低分子肝素进人血透患者的体循环中，除非剂量过量，药代动力学没有明显改变。低分子肝素进入体循环可导致与终末期肾功能不全有关的高抗凝血因子Xa活性。

密闭，阴凉处（不超过20℃）保存。

肝素钠注射液：中国药典2010年版二部。

低分子量肝素钙注射液：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH03832006。

肝素钠乳膏：中国药典2010年版二部。