特拉唑嗪_特拉唑嗪的作用_特拉唑嗪的用法用量_特拉唑嗪的不良反应| 中草药学习功效与炮制介绍

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特拉唑嗪

特拉唑嗪,即盐酸特拉唑嗪,西药名。常用剂型为片剂、胶囊剂。为泌尿系统药。用于良性前列腺增生症和高血压的治疗。

通用名称

特拉唑嗪

英文名称

Terazosin

汉语拼音

Telazuoqin

药品类型

泌尿系统药

处方类型

处方药

医保类型

医保甲类

参考价格

3.12元-67.95元

成分

本品主要成分为特拉唑嗪。

性状

(1)盐酸特拉唑嗪片:类白色片。(2)盐酸特拉唑嗪胶囊:胶囊剂,内容物为白色或类白色颗粒或粉末。

适应症

盐酸特拉唑嗪片:

1、本品口服给药适用于轻度或中度高血压治疗,可与噻嗪类利尿剂或其他抗高血压药物合用,还可以在其他药物不适用或无效时单独使用。本品主要降低舒张压。

2、本品口服给药还适用于良性前列腺增生(BPH)引起的症状治疗。

盐酸特拉唑嗪胶囊:

1、治疗良性前列腺增生症。

2、治疗高血压,可单独使用或与其它抗高血压药物如利尿剂或β-肾上腺素能阻滞剂合用。

规格

(1)盐酸特拉唑嗪片:2mg。(2)盐酸特拉唑嗪胶囊:1mg;2mg。(按C19H25N5O4计)

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异,请阅读具体药物说明书使用,或遵医嘱。

盐酸特拉唑嗪片:

1、高血压:初始剂量为睡前服用1mg,且不应超过,以尽量减少首剂低血压事件的发生。一周后,每日单剂量可加倍以达预期效应。常用维持剂量为每日一次2-10mg。剂量超过20mg未见效能增加,未对40mg以上剂量进行研究。

2、良性前列腺增生(BPH):

(1)根据患者的反应来调整给药剂量。初始剂量为睡前服用1mg,且不应超过,以尽量减小首剂低血压事件的发生。一周或两周后每日剂量可加倍以达预期效应。常用维持剂量为每日一次5-10mg。给药两周后症状明显改善。到目前为止,还没有足够的数据表明剂量超过每日一次10mg会引起进一步的症状缓解。

(2)应当采用初始剂量开始治疗并在四周后进行疗效总结。每次调整剂量都可能发生暂时的不良反应。如果不良反应持续存在,应考虑减少给药剂量。

盐酸特拉唑嗪胶囊:

口服。首次睡前服用。开始剂量1mg。用渐增法调整剂量,以减轻"首剂"效应及副作用,或遵医嘱。

1、治疗良性前列腺增生患者,推荐剂量为每日1次,每次2mg,睡前服用。

2、治疗高血压患者,剂量应逐渐增加直至达到理想血压,通常的推荐剂量为每日1次,每次1mg至10mg,最大剂量可达20mg/日。

临床应用及指南

刘彦军等研究沙巴棕软胶囊联合特拉唑嗪治疗良性前列腺增生的临床疗效,得出结论沙巴棕软胶囊联合盐酸特拉唑嗪片治疗良性前列腺增生可有效改善患者临床症状和细胞因子水平,具有一定的临床推广应用价值。(现代药物与临床,2018,33(04):930-933.)

不良反应

1、最常见的有:体虚无力、心悸、恶心、外周水肿、眩晕、嗜睡、鼻充血、鼻炎和视觉模糊、弱视。

2、另外,下列不良反应亦有报道:背痛、头痛、心动过速、体位性低血压、晕厥、水肿、体重增加、肢端疼痛、性欲降低、抑郁、神经质、感觉异常、呼吸困难、鼻窦炎、阳萎。

3、临床试验中报道的其他不良反应及在市场反馈报道中与本品使用关系不太明确的不良反应:胸痛、面部水肿、发烧、腹痛、颈痛、肩痛、血管舒张、心律失常、便秘、腹泻、口干、消化不良、胃肠气胀、呕吐、痛风、关节痛、关节炎、关节失常、肌痛、焦虑、失眠、支气管炎、鼻出血、流感症状、咽炎、鼻炎、感冒症状、搔痒、(皮)疹、咳嗽、出汗、视觉异常、结膜炎、耳鸣、尿频、尿道感染以及绝经后妇女早期尿失禁。

4、使用本品至少报道了两例过敏反应。

5、有报道使用本品有血小板减少症和阴茎异常勃起,还报道有出现心房纤维性颤动;但尚未建立起其因果关系。

6、实验室检查:在临床对照试验中发现血球容积、血红蛋白、白血球、总蛋白及白蛋白有少量减少,但具有统计意义。这些实验室结果表明存在血浆稀释的可能。连续使用本品治疗24个月以上对于前列腺特异性抗原(PSA)水平无显著性影响。

禁忌

已知对α肾上腺素受体拮抗剂敏感者禁用。

注意事项

1、肾功能损伤患者无需改变推荐剂量。

2、加用噻嗪类利尿药或其他抗高血压药时应减少特拉唑嗪的用量,必要时应重新调整剂量。特拉唑嗪与噻嗪类利尿药或其他抗高血压药合用时应注意防止发生低血压。

3、与其他α肾上腺素受体拮抗剂一样,建议特拉唑嗪不用于有排尿晕厥史的患者。

4、直立性低血压在良性前列腺增生患者的发生率较高血压患者高,其中老年患者较年轻患者容易发生。

5、如果用药中断数天,应当重新使用初始剂量方案进行治疗。

6、首次用药或停止用药、停药后重新给药会发生眩晕、轻度头痛或瞌睡;建议在给予初始剂量12小时内或剂量增加时应当避免从事驾驶或危险工作。

7、与其他α肾上腺素受体拮抗剂一样,特拉唑嗪也会引起眩晕。眩晕常发生在初始用药30到90分钟内,偶尔也会发生在剂量增加过快或加用另一种抗高血压药物时。如果发生眩晕,应当将患者放置横卧姿势,在必要时采用支持疗法。虽然在昏厥前偶尔会出现心动过速(心率每分钟120-160次),但通常认为晕厥与过度的直立性低血压有关。

8、当从卧位或坐位突然转向立位时可能会发生眩晕、轻度头痛甚至晕厥。出现这些症状时患者应躺下,然后在站立前稍坐片刻以防症状再度发生。大多数情况下,治疗初期后或连续用药阶段不会再发生该反应。

9、前列腺癌与良性前列腺增生有许多相同的症状,且两者常可能伴生,故使用本品治疗良性前列腺增生前应排除存在前列腺癌的可能性。

10、使用本品和其他相似的药物治疗均可能引起阴茎异常勃起,虽然该现象极少见,但医治不及时可导致永久性阳痿。

11、对于某些正在或以前应用坦洛新的患者在进行白内障手术时有发生手术中虹膜松弛综合征(IFIS、小瞳孔综合征的一种变异形式)的报道,同样的报告也见于其他α1受体阻滞剂,该类药物对此影响的可能性是不能完全被排除的,在进行白内障手术时,因为IFIS可能会增加手术并发症,所以眼科手术前应该知道正在或以前应用α1受体阻滞剂的情况。

12、前列腺癌:前列腺癌和BPH引起许多相同的症状。这两种疾病常常同时存在。所以认为患有BPH的病人应在用盐酸特拉唑嗪治疗之前进行检查以排除前列腺癌存在的可能性。

13、直立性低血压:尽管晕厥是特拉唑嗪最严重的直立性作用,但更常见其他低血压症状,如头晕、心悸并且在高血压的临床试验中,28%的病人出现该症状。在BPH试验中,21%的病人有下列一种或多种症状的经历:头晕、低血压、体位性低血压、晕厥和眩晕。应当告知病人本品可能导致晕厥和直立性低血压,特别是在开始治疗时,并且在在首次给药后12小时、增加剂量后或中断治疗后又重新开始使用时,避免驾车或危险作业。当出现低血压症状时,应当建议病人坐下或躺下,尽管这些症状并非总是直立性的,并且当病人从坐位或卧位站起来时也应小心。如果头昏、头晕或心悸症状令人感到不舒服,应当告诉医生,以便考虑调整剂量。

14、应当告知病人,用特拉唑嗪治疗可能出现睡意或困倦症状,必须驾车或操作重型机器的人应当小心。

15、应当告知病人,用盐酸特拉唑嗪或其它类似仰卧治疗可能导致阴茎异常勃起。病人应该知道,该反应是相当少的,但如果没有及时引起医生的注意,它可能导致永久性勃起机能障碍(阳萎)。

16、实验室试验:在对照性临床试验中观察到,特拉唑嗪使血细胞比容、血红蛋白、白细胞、总蛋白质量和白蛋白略减少,但在统计学上是明显的。这提示特拉唑嗪具有使血液稀释的可能性。

17、孕妇及哺乳期妇女用药:在大鼠分娩前后开展的研究中,120mg/(kg·天)(>人推荐最大剂量的75倍)剂量给药组在分娩后3周中幼鼠的死亡明显高于对照组。特拉唑嗪是否在母乳中分泌尚不清楚。因为许多药物都在母乳中分泌,所以特拉唑嗪给予哺乳期妇女时应当引起注意。

18、儿童用药:本品对儿童的安全性和有效性尚未确定。

19、用药过量:盐酸特拉唑嗪过量可导致低血压。可以让病人保持仰卧位,以恢复血压和正常的心率。如果该方法无效,应采取补充体液的方法扩容。必要时,使用升压药并监测和维持肾功能。实验室数据表明,特拉唑嗪的血浆结合率为90%-94%;因此,透析治疗对药物过量可能是无益的。

药物相互作用

1、临床试验中,合用本品和血管紧张素(ACE)抑制剂或利尿剂治疗的患者中报道眩晕或其他相关不良反应的比例高于使用本品治疗的全体患者的比例。当本品与其他抗高血压药物合用时应当注意观察,以避免发生显著低血压。当在利尿剂或其他抗高血压药物中加入本品时,应当减少剂量并在必要时重新制定剂量。

2、已知本品与镇痛剂/抗炎药物、强心甙、降糖药、抗心律失常药物、抗焦虑药物、镇静剂、抗细菌药、激素/甾体及治疗痛风药物不会产生相互作用。

3、有报告认为本品与磷酸二酯酶(PDE-5)抑制剂合用会发生低血压。

4、在对照性试验中,将特拉唑嗪加到利尿剂和某些β-肾上腺素能阻滞剂中,未观察到意想不到的相互作用。特拉唑嗪已与下列种类的药物联合给药:镇痛/抗炎药物、抗生素、抗胆碱能/拟交感神经药物、抗痛风药物、心血管药物、皮质类固醇药物、胃肠药物、降血糖药物、镇静和安定药物。

5、与其他药物合用:特拉唑嗪和维拉帕米同时给药时,特拉唑嗪的平均AUC0-24在首次给予维拉帕米时增加11%,在用维拉帕米治疗3周后增加24%,并且此时特拉唑嗪的平均Tmax从1.3小时减小到0.8小时。未发现对维拉帕米有明显影响。特拉唑嗪与卡托普利合用达稳态时,特拉唑嗪的最大血浆浓度随剂量成线性增加。

药理作用

1、良性前列腺增生(BPH):

(1)与BPH有关的症状涉及膀胱出口阻塞,它包括两个基本组成部分:静态部分和动态部分。静态部分是前列腺增大的结果。一段时间内,前列腺会不断扩大。然而,临床研究表明,前列腺的大小与BPH症状的严重性或尿道阻塞的程度无关。动态部分是前列腺和膀胱颈平滑肌紧张增加的功能,导致膀胱出口的狭窄。平滑肌紧张是由α1-肾上腺素能受体的交感神经刺激作用介导的,该受体在前列腺、前列腺囊和膀胱颈中是丰富的。给予特拉唑嗪后症状减轻和尿流速改善与膀胱颈和前列腺中的α1-肾上腺素能受体阻断所引起的平滑肌松弛有关。因为在膀胱体中有相对少的α1-肾上腺素能受体,因此特拉唑嗪能够减轻膀胱出口的阻塞而不影响膀胱的收缩。

(2)对排尿的总体功能和症状进行了综合评价,与空白治疗的病人相比,用特拉唑嗪治疗的病人有明显(p≤0.001)大的总体改善。

(3)长期试验中,特拉唑嗪使症状和尿流速最大值分数都有明显改善,提示特拉唑嗪使平滑肌细胞松弛。尽管阻断α1-肾上腺素能受体也降低因外周血管阻力增加而引起的高血压病人的血压,但血压正常的BPH男性.病人用特拉唑嗪治疗时未引起临床上明显的血压降低作用。

2、高血压:

(1)在动物中,特拉唑嗪通过减少总外周血管阻力从而使血压降低。特拉唑嗪的血管舒张、血压降低作用似乎主要是由α1-肾上腺素能受体阻断所引起的。在给药后15分钟内,特拉唑嗪使血压逐渐降低。

(2)患有轻度(大约77%,舒张压95-105mmHg)或中度(大约23%,舒张压105-115mmHg)高血压的病人,按照5-20mg/天的总剂量,每日一次或两次给予特拉唑嗪进行临床试验。同所有α拮抗剂一样,因为特拉唑嗪在首次或前几次给药后可使血压急速下降,因此起始剂量为1mg,然后调整到某一固定剂量或调整到某一特定血压终点(通常仰卧位的舒张压为90mmHg)。

(3)在给药间期末(通常24小时)测量血压,结果显示,降压作用持续整个间期,通常,仰卧位的收缩压降低比空白大5-10mmHg,舒张压的降低大3.5-8mmHg。给药后24小时测量,心率未改变。

(4)引起血压反应的量与哌唑嗪类似,但低于氢氯噻嗪。

(5)特拉唑嗪小剂量组在统计学上明显地减少病人的总胆固醇、低密度和极低密度脂蛋白,但对高密度脂蛋白和甘油三酯没有明显改变。

毒理作用

1、遗传毒性:Ames试验、在体细胞遗传学试验、小鼠显性致死试验、在体中国仓鼠染色体畸变试验和V79细胞正向突变试验均未见潜在致突变性。

2、生殖毒性:

(1)大鼠每日灌胃8、30和120mg/kg特拉唑嗪以研究对生育力/生殖影响。结果显示30mg/kg组(240mg/M2,人最大推荐剂量的20倍)20只雄性大鼠中有4只、120mg/kg组(960mg/M2,人最大推荐剂量的80倍)19只雄性大鼠中有5只丧失生育能力。睾丸的重量和形状未受影响。交配后阴道涂片显示30和120mg/kg组较对照组精子数少,精子数目与怀孕胎仔数有良好的相关性。

(2)大鼠连续1或2年每日经口给予特拉唑嗪40和250mg/kg(人最大推荐剂量的29和175倍)睾丸萎缩明显增加,但每日8mg/kg(大于人最大推荐剂量的6倍)未见该现象。犬连续3月每日给予特拉唑嗪300mg/kg(大于人最大推荐剂量的500倍)也可见睾丸萎缩。但连续1年每日给予特拉唑嗪20mg/kg(人最大推荐剂量的38倍)未见睾丸萎缩。派唑嗪(一种选择性α1受体阻滞剂)也可导致该损伤。

(3)大鼠和家兔每日经口给予分别为人最大推荐剂量280和60倍的特拉唑嗪未见致畸作用。大鼠每日给予480mg/kg(人最大推荐剂量的280倍)可见吸收胎。家兔每日给予人最大推荐剂量60倍的特拉唑嗪,可见吸收胎增加、胎儿体重减轻和子代多胎。该现象可能为母体毒性的继发反应。

(4)大鼠每日给予120mg/kg(大于人最大推荐剂量的75倍)特拉唑嗪幼仔死亡数较对照组明显增加。

3、致癌作用:雄性大鼠长时间给予大剂量特拉唑嗪可引起肿瘤的生成,但在雌性大鼠和小鼠未见该现象。该现象与人临床用药的相关性尚未知。

药代动力学

1、原形药物血浆浓度最大值出现在给药后1小时左右,半衰期大约为12小时。食物很少甚至不会影响特拉唑嗪生物利用度。给药量的大约40%经尿液排泄,60%经粪便排出。特拉唑嗪具有较高的血浆蛋白结合率。

2、男性患者服药后基本上完全吸收。饭后立即服药对吸收程度的影响极小,但使血浆浓度达峰时间延迟大约40分钟。特拉唑嗪的肝首过代谢很小。服药后约1小时达到峰值,半衰期约为12小时。在年龄对特拉唑嗪药代动力学影响的研究中发现,≥70岁和20-39岁年龄的病人,其血浆半衰期分别为14.0和11.4小时。血浆蛋白结合率为90-94%。约40%经尿排泄,约60%随粪便排出。

贮藏方法

遮光,密封保存。

有效期

24个月

执行标准

(1)盐酸特拉唑嗪片:中国药典2015年版二部。(2)盐酸特拉唑嗪胶囊:中国药典2015年版二部。

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