本品主要成分为骨化三醇。

骨化三醇注射液：无色的澄明液体。

骨化三醇胶丸：胶丸，内容物为无色至淡黄色或淡棕色或淡棕黄色的澄清油状液体。

骨化三醇软胶囊：淡黄色至黄色油状液体。

本品用于绝经后和老年性骨质疏松，慢性肾功能衰竭尤其是接受血液透析病人之肾性骨营养不良症，术后甲状旁腺功能低下，特发性甲状旁腺功能低下，假性甲状旁腺功能低下，维生素D依赖性佝偻病及低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等。

骨化三醇注射液：1ml：1μg；1ml：2μg。

骨化三醇胶丸：0.25μg/粒。

骨化三醇软胶囊：0.25μg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

骨化三醇注射液：

1、每个病人的最佳剂量必须仔细地确定。

2、欲使骨化三醇充分发挥疗效的先决条件是基于每个病人每日摄入足够适量的钙剂。成人钙的RDA（推荐每日摄入量）为1g。

3、为保证每个病人每日摄入足够的钙，医生可开处方供给钙剂或指导病人掌握规范的饮食标准。然而，因胃肠道钙吸收提高，一些病人可能会持续低钙摄取或根本不补钙。

4、本品的推荐剂量是0.5μg（0.01μg/kg），每周3次，隔天一次。本品可作为静脉推注，在透析后从血液透析管给予。如果不能观察到理想的生化指标和临床反应，每隔2周至4周可增加剂量0.25至0.5μg。在这增加剂量期间，至少每星期检测两次血清钙和磷水平，一日发现高钙血症，应该立即停药直到血钙回复正常。大多数透析病人对0.5-3.0μg（0.01-0.05μg/kg）、每周3次的剂量有效。

5、只要溶液和容器允许，每次注射前应该肉眼检查注射剂有无变色或沉淀，每次注射后应将用剥的部分弃去。

骨化三醇胶丸：

1、应根据每个病人血钙水平小心制定本品的每日最佳剂量。开始以本品治疗时，应尽可能使用最小剂量，并且不能在没有监测血钙水平的情况下增加用量。

2、确定了本品的最佳剂量后，应每月复查一次血钙水平（或参照有关个别适应症之详细说明）。采集血钙标本时，不能使用止血带。若血钙超过正常范围（9-11mg/100ml或2250-2750μmol/l）1mg/100ml（250μmol/l），或血肌酐大于120μmol/l，则必须减少剂量或完全中止治疗直至血钙正常。

3、在血钙增高期间，必须每日测定血钙及血磷水平。血钙正常后可服用本品，但日剂量应低于前剂量0.25μg。每日应估计钙摄入量并酌情进行调整。

4、本品最佳疗效的先决条件是足够但不过量的钙摄入量（成人每日约800mg），治疗开始时，补钙是必要的。

5、因为胃肠道对钙吸收的改善，有些病人可能宜保持较低的钙摄入量。有高血钙倾向的病人，可能只需要小剂量补钙或完全不需要补钙。

6、每日钙总摄入量（如从食物和药物）平均大约为800mg，不应超过1000mg。

7、口服，具体方法如下：

（1）绝经后骨质疏松：推荐剂量为每次0.25μg，每日2次。服药后分别于第4周、第3个月、第6个月监测血钙和血肌酐浓度，以后每六个月监测一次。

（2）肾性骨营养不良（包括透析病人）：起始阶段的每日剂量为0.25μg。血钙正常或略有降低的病人隔日0.25μg即可。如2～4周内生化指标及病情未见明显改善，则每隔2～4周将本品的每日用量增加0.25μg，在此期间至少每周测定血钙两次。大多数病人最佳用量为每日0.5至1.0μg之间。

（3）甲状旁腺功能低下和佝偻病：推荐起始剂量为每日0.25μg，晨服。如生化指标和病情未见明显改善，则每隔2～4周增加剂量。在此期间，每周至少测定血钙浓度两次。甲状旁腺功能低下者，偶见吸收不佳现象，因此这种病人需要较大剂量。如果医生决定对患有甲状旁腺功能低下的孕妇用本品治疗时，在妊娠后期应加大剂量，在产后及哺乳期应减小剂量。

（4）老年患者：老年病人无需特殊剂量，但建议监测血钙和血肌酐浓度。

（5）婴儿及儿童：本品的溶液剂型适用于婴儿和儿童。如同成人一样，应在测定血钙水平的基础上确定每日最佳剂量。2岁以内的儿童，推荐的每日参考剂量为0.01-0.1μg/kg体重。

8、包装内所配备的测量管可准确地量出每个病人所需的剂量。给药体积可以以毫升或滴计：0.1ml溶液相当于0.1μg的活性成分（骨化三醇），或1滴溶液含有0.02μg骨化三醇。溶液可以先放入汤匙然后混入儿童的饮料中（如橙汁等）。用后应拧紧瓶盖。在开盖有效期内（6星期），可用滴管的盖子代替原始的螺旋盖。

骨化三醇软胶囊：

1、用法：口服，应根据每个病人血钙水平小心制定本品的每日最佳剂量。开始以本品治疗时，应尽可能使用最小剂量，并且不能在没有监测血钙水平的情况下增加用量。确定了本品的最佳剂量后，应每月复查一次血钙水平（或参照下面有关个别适应症之详细说明）。采集血钙标本时，不能使用止血带。若血钙超过正常范围（9-11mg/100ml或2250-2750μmol/l）1mg/100ml（250μmol/l），或血肌酐大于120μmol/l，则必须减少剂量或完全中止治疗直至血钙正常。在血钙增高期间，必须每日测定血钙及血磷水平，血钙正常后可服用本品，但日剂量应低于前剂量0.25μg。每日应估计钙摄入量并酌情进行调整。本品最佳疗效的先决条件是足够但不过量的钙摄入量（成人：每日约800mg），治疗开始时，补钙是必要的。因为胃肠道对钙的吸收的改善，有些病人可能宜保持较低的钙摄入量。有高血钙倾向的病人，可能只需要小剂量补钙或完全不需要补钙。每日钙总摄取量（如从食物和药物）平均大约为800mg，不应超过1000mg。

2、用量具体方法如下：

（1）绝经后骨质疏松：推荐剂量为每次0.25μg，每日三次。服药后分别于第4周、第3个月、第6个月监测血钙和血肌酐浓度，以后每六个月监测一次。

（2）肾习性骨营养不良（包括透析病人）：起始阶段的每日剂量为0.25μg血钙正常或略有降低的病人隔日0.25μg即可。如2-4周内生化指标及病情未见明显改善，则每隔2-4周将本品的每日用量增加0.25μg，在此期间至少每周测定血钙两次。大多数病人最佳用量为每日0.5至1.0μg之间。

（3）甲状腺功能低下和佝偻病：推荐起始剂量为每日0.25μg，晨服。如生化指标和病情未见明显改善，则每隔2-4周增加剂量。在此期间，每捉至少测定血钙浓度两次。甲状旁腺功能低下者，偶见吸收不佳现象，因此这种病人需要较大剂量或遵医嘱。

1、陈晴通过骨化三醇注射液治疗CKD-MBD的疗效观察，得出结论骨化三醇注射液治疗CKD-MBD的疗效良好，安全性高。（中国医药指南，2017，15(34):151-152.）

2、王夏莲，石丽丽通过骨化三醇注射液治疗慢性肾功能衰竭肾性骨病患者的疗效观察，得出结论骨化三醇能缓解患者机体钙、磷及维生素D的代谢功能紊乱，静脉注射骨化三醇能有效降低全段甲旁腺激素水平，减少高钙血症发生，应作为首选用药方式。（临床医学研究与实践，2017，2(20):11-12.）

3、徐丽云，陈伟珍，黎鸫鸫通过骨化三醇注射液治疗SHPT的疗效分析，得出结论骨化三醇注射液可以更稳定的控制继发性甲状旁腺功能亢进，临床疗效提高。（中国中西医结合肾病杂志，2016，17(09):813-814.）

1、使用本品患者中发生的不良反应总结：

（1）免疫系统疾病：超敏荨麻疹（未知）。

（2）代谢及营养类疾病：高钙血症（十分常见）；食欲减退（偶见）；烦渴、脱水（未知）。

（3）精神病类：情感淡漠（未知）。

（4）各类神经系统疾病：头痛（常见）；肌无力、感觉障碍（未知）。

（5）胃肠系统疾病：腹痛、恶心（常见）；呕吐（偶见）；便秘、上腹痛（未知）。

（6）皮肤及皮下组织类疾病：皮疹（常见）；红斑、瘙痒（未知）。

（7）各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：发育迟缓（未知）。

（8）肾脏及泌尿系统疾病：泌尿道感染（常见）；多尿（未知）。

（9）全身性疾病及给药部位：各种反应钙质沉着、发热、口渴（未知）。

（10）各类检查：血肌酐升高（偶见）；体重降低（未知）。

2、由于骨化三醇能产生维生素D的作用，所以可能发生的不良反应与维生素D过量相似，如高血钙综合症或钙中毒（取决于高血钙的严重程度及持续时间）。偶见的急性症状包括食欲减退，头痛，呕吐和便秘。慢性症状包括营养不良，感觉障碍，伴有口渴的发热，尿多，脱水，情感淡漠，发育停止以及泌尿道感染。长达15年临床使用本品治疗所有适应症，结果显示不良反应的发生率很低，包括高钙血症在内的发生率为0.001%或更低。

3、并发高钙和高磷血症的病人（浓度大于6mg/100ml或1.9mmol/l）可能发生软组织钙化，这些表现可通过放射学检查而观察到。肾功能正常的病人，慢性高钙血症也许与血肌酐增高有关。由于骨化三醇的生物半衰期较短，其药代动力学研究表明，停药或减量数天后升高的血钙即回复正常范围，这一过程要比维生素D3快许多。

4、对敏感体质的病人可能会发生过敏反应。

1、本品禁用于与高血钙有关的疾病，亦禁用于已知对本品或同类药品及其任何赋形剂过敏的病人。

2、禁用于有维生素D中毒迹象的病人。

1、因为骨化三醇是强效胆骨化醇衍生物，对小肠的饮食钙和无机磷酸盐的吸收有显著影响。因此治疗期间应停用维生素D及其衍生物，以免发生可能的相加作用和高钙血症。

2、只有具备充分的监测血、尿化学的实验室设备时，才能考虑用本品治疗。任何剂型的维生素D用药过量都是危险的。治疗期间，由高反应性或过量用药引起的进行性高血钙可能会非常严重，以至于需要紧急治疗（见药物过量）。

3、慢性高钙血症能导致全身性血管钙化，肾钙质沉着、角膜和其它软组织钙化。对可疑解剖学部位进行放射学评价有助于疾病的早期检出。

4、用本品治疗期间，血清钙（mg/dl）与血清无机磷的乘积（Ca×P）不应超过70。

5、透析液钙水平等于或超过7mg%，同时过量供应饮食钙，可能会导致频繁的高血钙症发作。

6、使用洋地黄的病人，高血钙可能会促发心律失常；在这种病人应用本品时需格外小心。

7、对透析病人，应该使用非铝盐的磷酸盐结合剂来控制血清无机磷的水平和饮食磷酸盐吸收。

8、含镁的抗酸剂可能会引起长期肾透析病人的高血镁症，在本品治疗期间应当避免使用（见药物相互作用）。

9、患有肾性骨营养不良和低血钙症、对常规维生素D治疗反应差的病人，可能会对本品有反应。骨化三醇的治疗窗窄，因此，必须仔细调节每位病人的剂量，以获得满意的生化指标和临床表现的反应（见用法用量）。

10、过量给予骨化三醇会导致高钙血症和高钙尿症，因此在治疗早期调整剂量时最少每星期检查两次血钙及血磷水平。血清碱性磷酸酶降低可能说明即将发生高钙血症。一旦发生高血钙应该即时停药，直至血清钙水平恢复正常。这可能需要花费几天至一周时间。

11、骨化三醇维持治疗期间，定期检查血清钙、磷、镁和碱性磷酸酶以及24小时尿钙尿磷排量。在开始用药期间更应该经常作血清钙磷水平的检查（每周两次）。定期做眼科检查和可疑解剖学部位的放射检查，以便早期发现异位钙沉积。

9、应告知病人及其直接亲属，必须依从，剂量指导，严格服从关于钙摄取、饮食和朴钙的医嘱，避免使用未经医生同意的非处方药物。并应详细介绍上述有关高钙血症的症状，如有上述症状应就诊（见不良反应项）。

1、据报告，以人类推荐剂量的4至15倍骨化三醇给兔口服，可发生畸胎。

2、3胎总共15只幼兔均有骨骼及外观的不正常。然而，其它23胎总共156只幼兔与对照组比较，未发现明显的异常。

3、以大鼠作致畸研究亦未发现畸胎。尚未对妊娠妇女作足够的或有对照的研究。只有具备正当理自说明潜在的益处大于对胎儿的潜在危险后才能在妊娠期使用本品。

4、本品是否自人类乳汁排出尚不清楚，鉴于很多药物能自人乳排出，又因为骨化三醇对乳儿有潜在的严重的不良反应，因此应根据药物对母亲的重要性而决定

本品对儿童的安全性及有效性尚未确立。

在本品的临床研究中，入选的65岁及65岁以上受试者数量有限，因此无法确定该人群应答率与较年轻受试者之间的差异。在报告的其它临床试验中，尚未发现老年患者和年轻患者之间有任何应答反应差异。一般来讲，老年患者的剂量选择应谨慎对待，通常从剂量范围内的低剂量开始给药，因为其出现肝、肾、或心脏功能减退，有并发疾病或与其它药物合用的可能性较高。

1、由于骨化三醇是维生素D3的最重要的代谢产物之一，因此在骨化三醇治疗期间禁止使用药理学剂量的维生素D及其衍生物制剂，以避免可能发生的附加作用和高钙血症。

2、要对病人进行饮食指导，特别是要观察钙质的摄人情况并要对含钙质制剂的使用进行控制。

3、与噻唑类利尿剂合用会增加高钙血症的危险。对正在进行洋地黄类药物治疗的病人，应谨慎制定骨化三醇的用量，因为这类病人如发生高钙血症可能会诱发心律失常。

4、在维生素D类似物和激素之间存在功能性拮抗的关系。维生素D类制剂能促进钙的吸收，而激素类制剂则抑制钙的吸收。

5、含镁药物（如抗酸药）可能导致高镁血症，故长期接受透析的病人使用本品进行治疗时，不能服用这类药物。

6、由于本品影响磷在肠道、肾脏及骨骼内的输送，故应根据血磷浓度（正常值2-5mg/100ml，或0.6-1.6mmol/ml）调节磷结合性制剂的用量。

7、维生素D对抗型佝偻病病人（家族性低磷血症）应继续口服磷制剂。但应考虑骨化三醇可能刺激肠道磷吸收，因为该影响可能改变磷的需要量。

8、使用二苯乙内酰胺或苯巴比妥等酶诱导剂可能会增加骨化三醇的代谢从而使其血浓度降低。如同时服用这类制剂则应增加骨化三醇的药物剂量。

9、消胆胺能降低脂溶性维生素在肠道的吸收，故可能诱导骨化三醇在肠道的吸收不良。

1、给予本品的量超过了病人的需要量可以引起高钙血症和高钙尿症，及高磷血症。反之，在用治疗剂量的本品的同时过量摄入钙和磷，可能会导致相似的异常（见不良反应和注意事项）。如果透析液内的钙浓度较高，则可能导致出现高钙血症。

2、血液透析病人发生高钙血症的治疗：高钙血症（超过正常范围上限1mg/dL或0.25mmol/L）的一般疗法包括立即停用本品，采用低钙饮食和停用钙补充剂，可考虑降低透析液中的钙浓度。一般情况下2天到7天就可纠正高钙血症。当血清钙浓度回到正常范围内后，在剂量调整期及后续剂量调节

1、骨化三醇是维生素D3的最重要活性代谢产物之一，通常在肾脏内由其前体25-羟基维生素D3（25-HCC）转化而成，正常生理性每日生成量为0.5-1.0ug，并在骨质合成增加期内（如生长期或妊娠期）其生长量稍有增加。骨化三醇促进肠道对钙的吸收并调节骨的矿化。单剂量骨化三醇的药理作用大约可持续3-5天。

2、骨化三醇在调节钙平衡方面的关键作用，包括对骨骼中成骨细胞活性的刺激作用，为治疗骨质疏松症提供充分的药理基础。肾性骨营养不良的患者，口服本品使肠道吸收钙的能力恢复正常，纠正低血钙，及过高的血碱性磷酶和血甲状旁腺素浓度。本品能减轻骨与肌肉疼痛，并矫正发生在纤维性骨炎和其他矿化不足病人中的组织学改变。

3、维生素D依赖性佝偻病人，血中骨化三醇水平降低或缺失，由于肾脏内生产骨化三醇不足，可考虑本品作为一种替代性治疗。

4、维生素D抵抗性佝偻病病人和低磷血症的病人中，血钙水平降低，本品治疗能降低磷的管式消除，并结合磷制剂的治疗，恢复骨的生长。即使在很高剂量，无证据表明维生素D对人具有致畸作用。

骨化三醇注射液：

静脉推注时，骨化三醇能迅速地在出现于血液中。已知维生素D代谢物经血液转运，与特定的α₂球蛋白结合。骨化三醇一次给药，药理作用可持续3至5天。已确定骨化三醇的代谢途径有两条：转化为1，24，25-（OH）₃D₃和钙化三酸。

骨化三醇胶丸、骨化三醇软胶囊：

1、吸收：骨化三醇在肠道内被迅速吸收，口服单剂本品0.25-1.0μg，36小时内达血药峰浓度。多次用药后，在7日内血清骨化三醇浓度达到稳态，同给药剂量有关。

2、分布：单剂量口服本品0.5ug，2小时后，骨化三醇平均血药浓度从基础值40.0±44pg/ml升高到60.0±4.4pg/ml，4小时后降至53.0±6.9pg/ml，8小时后降至50.0±7.0pg/m1，12小时后降至44±4.6pg/ml，24小时后降至41.5±5.1pg/ml。在血液转运过程中，骨化三醇和其他维生素D代谢产物同特异血浆蛋白结合。可以设想，外源性骨化三醇能通过母体血液进入到胎儿的血和乳汁中

3、代谢：已鉴别出数种骨化三醇的代谢产物，各有不同的维生素D的活性。1α，25-二羟-24-氧代-维生素D₃、1α，23，25-三羟-24-氧代一维生素D₃、1α，24R，25-三羟基维生素D₃、1a，25R-二羟基维生素D₃-26，235-内酯、1a，25-26三羟基维生素D、1a，25-二羟23-氧代维生素D、1a，25R-26-三羟-23-氧代-维生素D₃和1α-羟基-23-羧基-24，25，26，27-四去甲维生素D₃。

4、排泄：血中骨化三醇的清除半衰期为3-6小时，但单剂量骨化三醇的药理学作用大约可持续3-5天。骨化三醇被分泌进入胆汁并参与肝肠循环。健康志愿者静脉使用放射标记的骨化三醇后，24小时内，大约27%的放射活性在粪便中发现，大约7%的放射活性在尿中发现。健康志愿者口服1μg放射标记的骨化三醇，24小时内大约10%的放射活性在尿中发现。静脉使用放射标记的骨化三醇后第6天尿中和粪便中平均累积排泄量分别是16%和49%。肾病综合症或接受血液透析的病人中，骨化三醇血药浓度降低，达峰时间延长。

贮存于室温（15℃至30℃），但短暂暴露于40℃不会对本品产生不良影响。避光保存，避免过热。

骨化三醇注射液：进口药品注册标准JX20090043。

骨化三醇胶丸：进口药品注册标准JX20110084。

骨化三醇软胶囊：国家药品标准YBH01432003-2014Z。