米诺环素_米诺环素的作用_米诺环素的用法用量_米诺环素的不良反应| 中草药学习功效与炮制介绍

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米诺环素

米诺环素,即盐酸米诺环素,西药名。常用剂型为片剂、胶囊剂、软膏剂。为四环素类抗生素。用于敏感菌引起的各类疾病,如败血症、梅毒、尿道炎、支气管炎等。

通用名称

米诺环素

英文名称

Minocycline

汉语拼音

Minuohuansu

药品类型

四环素类抗生素

处方类型

处方药

医保类型

非医保/医保乙类

参考价格

6.85元-298.00元

成分

本品主要成分为盐酸米诺环素。

性状

盐酸米诺环素片:黄色片或糖衣片或薄膜衣片,除去包衣后显黄色。

盐酸米诺环素胶囊:胶囊剂,内容物为黄色至深黄色粉末或颗粒;或为黄色至黄褐色微丸。

盐酸米诺环素软膏:淡黄色软膏,无臭、味苦。充填在口腔用注射器内。

适应症

盐酸米诺环素片、盐酸米诺环素胶囊:

本品用于因葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、淋球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、梅毒螺旋体及衣原体等对盐酸米诺环素敏感的病原体引起的下列感染症:

1、败血症、菌血症。

2、浅表性化脓性感染:毛囊炎、脓皮症、疖、疖肿症、痈、蜂窝组织炎、汗腺炎、;痤疮、皮质囊肿粉瘤、乳头状皮肤炎、甲沟炎、脓肿、鸡眼继发性感染;扁桃体炎、肩周炎、泪囊炎、眼睑缘炎、麦粒肿;牙龈炎、牙冠周围炎、牙科性上颚窦炎、感染性上颚囊胞、牙周炎、外耳炎;外阴炎、阴道炎;创伤感染、手术后感染。

3、深部化脓性疾病:乳腺炎、淋巴管(结)炎、颌下腺炎、骨髓炎、骨炎。

4、急慢性支气管炎、喘息型支气管炎、支气管扩张、支气管肺炎、细菌性肺炎、异型肺炎、肺部化脓症。

5、痢疾、肠炎、感染性食物中毒、胆管炎、胆囊炎。

6、腹膜炎。

7、肾盂肾炎、肾盂炎、肾盂膀胱炎、尿道炎、膀胱炎、前列腺炎、附睾炎、宫内感染、淋病。

8、中耳炎、副鼻窦炎、颌下腺炎。

9、梅毒。

盐酸米诺环素软膏:

本品用于改善对本品具有药敏性的牙龈卟啉菌、中间型普氏菌、产黑色素普氏菌、腐蚀埃肯菌、核梭杆菌、伴放线放线杆菌所致牙周炎(慢性边缘性牙周炎)的各种症状。

规格

盐酸米诺环素片:50mg;100mg。

盐酸米诺环素胶囊:50mg(5万单位);100mg(10万单位)(按C23H27N3O7计)。

盐酸米诺环素软膏:10mg(效价)/0.5g/支。

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异,请阅读具体药物说明书使用,或遵医嘱。

盐酸米诺环素片、盐酸米诺环素胶囊:

口服。成人首次给药量为0.2g,以后每12小时再口服0.1g,或遵医嘱。寻常性痤疮每次50mg,一日2次,6周为一疗程。

盐酸米诺环素软膏:

洁治或龈下刮治后,将软膏注满患部牙周袋内,每周一次,连续用四次,效果最好。本品为一次性用品。

临床应用及指南

1、燕红霞通过进行盐酸米诺环素胶囊在皮肤病治疗中的临床特点研究,得出结论临床上采用盐酸米诺环素治疗皮肤病,尤其是皮肤感染疾病,疗效显著,有益于预后,方案可行性非常高。(中国继续医学教育,2019,11(07):115-117.)

2、全军皇通过进行盐酸米诺环素胶囊和阿达帕林凝胶联合红蓝光治疗痤疮的效果分析,得出结论盐酸米诺环素胶囊和阿达帕林凝胶联合红蓝光对痤疮具有较好的治疗效果,值得应用推广。(中外女性健康研究,2019(02):30+78.)

3、王潇,李萍,李朝红,房秀萍,李佳良,王梅通过进行盐酸米诺环素胶囊联合超分子水杨酸治疗中重度痤疮疗效研究,得出结论盐酸米诺环素胶囊联合超分子水杨酸治疗中重度痤疮效果良好,不良反应少。(陕西医学杂志,2018,47(02):244-246.)

4、邵树波,陈子轩通过进行盐酸米诺环素软膏治疗急性智齿冠周炎的临床疗效及对冠周袋内菌群的影响分析,得出结论盐酸米诺环素软膏能加快缓解急性智齿冠周炎的疼痛,减轻炎症,并能有效清除冠周袋内细菌,提高临床疗效。(中国处方药,2019,17(03):77-78.)

5、吕新州通过进行盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗慢性牙周炎的疗效研究,得出结论在盐酸米诺环素软膏治疗的基础上,对慢性牙周炎加用替硝唑,能够获得更加满意的临床疗效。(北方药学,2019,16(03):148-149.)

6、张晓燕,解智强通过进行盐酸米诺环素软膏改善慢性根尖周炎的效果研究,得出结论盐酸米诺环素可明显改善根尖周组织参数,降低炎性因子水平,减轻患者疼痛,疗效显著。(解放军预防医学杂志,2019,37(02):177-179.)

不良反应

1、在受评估的22503名患者中,包括实验室数据异常在内,观察到有3297名出现对本品的不良反应。观察到的最常见的不良反应包括胃肠道症状,如腹痛(3.07%)、恶心(3.04%)、厌食(1.88%)及胃肠道疾病(1.13%),以及头晕(2.85%)(从批准时间起上溯至1975年间收集的数据)。发生率无法确定的不良反应,如自发报告病例也包含在本节提供的数据中。有临床意义的不良反应(发病率未知)。

(1)休克和过敏反应:可引起休克和过敏反应,应密切观察患者情况。如观察到任何异常,如感觉不适、口腔不适、喘鸣、眩晕、便意、耳鸣、发汗、全身潮红、呼吸困难、血管性水肿(面部水肿、咽部水肿等)或意识障碍,应立即中断给药并采取适当的治疗措施。

(2)系统性红斑狼疮(SLE)样症状恶化:可加重系统性红斑狼疮(SLE)样症状:如观察到任何此类症状,应立即中断给药并采取适当的治疗措施。

(3)结节性多动脉炎、显微镜下多血管炎:因可能引起结节性多动脉炎和显微镜下多血管炎,应密切监测患者情况。如观察到任何异常,如发热、不适、体重减轻、关节痛、网状青斑,麻木等,应立即中断给药并采取适当的治疗措施。

(4)自身免疫性肝炎:长期用药可导致抗核抗体呈阳性,应密切监测患者情况。如观察到任何异常,应立即中断给药并采取适当的治疗措施。

(5)中毒性表皮坏死松解症(TEN)、黏膜皮肤眼综合征(Stevens-Johnson综合征),多形性红斑和剥脱性皮炎:因可能引起中毒性表皮坏死松解症(TEN)、黏膜皮肤眼综合征、多形性红斑及剥脱性皮炎,应密切监测患者情况。如观察到任何异常,如发烧、红斑、瘙痒、眼部充血及口腔炎,应立即中断给药并采取适当的治疗措施。

(6)超敏综合征:可引起迟发性严重超敏症状,该症状以皮疹和发热为首发症状,继而伴有淋巴结肿大、肝功能障碍等器官疾病、白细胞计数增多、嗜酸粒细胞增多或出现非典型淋巴细胞,应密切监测患者,如出现任何以上症状,应立即中断给药并采取适当的治疗措施。该综合征常伴有病毒再激活,如人疱疹病毒6型(HHV6)及皮疹、发热、肝功能障碍等。停止治疗后可能会复发或拖延,应注意。

(7)血液疾病:可引起全血细胞减少症、粒细胞缺乏症、粒细胞减少、白细胞减少症、血小板减少症及贫血。同样,使用盐酸米诺环素注射剂也可引起溶血性贫血。因此,应定期检查或采取其他必要的治疗方法对患者进行密切监测。如观察到此类异常,应立即中断给药并采取适当的治疗措施。

(8)严重肝功能障碍:可引起肝衰竭等严重肝功能障碍,应密切监测患者情况,尤其在治疗初期。如观察到此类异常,应立即中断给药并采取适当的治疗措施。(治疗开始的第一周内就可能观察到异常。)

(9)急性肾衰竭和间质性肾炎:可引起急性肾衰竭及间质性肾炎,应通过定期检查密切监测患者情况。如观察到此类异常,应立即中断给药并采取适当的治疗措施。

(10)呼吸困难、间质性肺炎和PIE综合征:可引起间质性肺炎和PIE综合征,应当密切监测患者情况。如观察到任何异常,如发烧、咳嗽、工作时呼吸短促或呼吸困难,应立即做X光胸片及其他必要检查。如怀疑是间质性肺炎和PIE综合征,应立即中断给药并采取适当的治疗措施,如肾上腺皮质激素治疗。

(11)胰腺炎:可引起胰腺炎,应密切监测患者情况。如观察到此类异常,应立即中断给药并采取适当的治疗措施。

(12)惊厥、意识障碍等精神神经性疾病:可引起惊厥、意识障碍等精神神经性疾病,应当密切监测患者情况。如观察到此类异常,应立即中断给药并采取适当的治疗措施。

(13)出血性小肠结肠炎、伪膜性结肠炎(发生率未知):可引起严重的小肠结肠炎,如:出血性小肠结肠炎、伪膜性结肠炎,应密切监测患者情况。如观察到任何异常,应立即中断给药并采取适当的治疗措施。

2、根据MedDRA系统/器官分类,用CIOMS频率种类,将不良反应列表如下:

常见:≥1%。不常见:≥0.1%且<1%。罕见:≥0.01%且<0.1% 。非常罕见:<0.01%。

系统器官分类不良反应:

(1)血液淋巴系统异常:罕见:嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少;非常罕见:溶血性贫血、全血细胞减少症;发生率不确定:粒细胞缺乏。

(2)心血管系统异常:非常罕见:心肌炎、心包炎。

(3)耳与迷路异常:罕见:听力损害、耳鸣。

(4)内分泌系统异常:非常罕见:甲状腺功能异常、甲状腺褐黑变。

(5)胃肠道系统异常:不常见:腹痛、胃肠功能障碍;罕见:腹泻、恶心、口腔炎、牙齿变色(包括成人牙齿变色)、呕吐、便秘、味觉异常;非常罕见:消化不良、吞咽困难、牙釉质发育不全、小肠结肠炎、食道炎、食道溃疡、舌炎、胰腺炎、伪膜性肠炎;发生率不确定:肛周炎、口腔变色(包括舌、唇和牙龈)。

(6)全身性疾病:不常见:发热;非常罕见:分泌物变色。

(7)肝胆系统异常:罕见:肝酶升高、肝炎;非常罕见:肝内胆汁郁积、肝衰竭(包括致命性的)、高胆红素血症、黄疸;发生率不确定:自体免疫性肝炎。

(8)免疫系统异常:罕见:过敏性/过敏性样反应(包括休克)、包括致命性的;发生率不确定:超敏反应。

(9)感染和侵染:非常罕见:口腔及肛门生殖道念珠菌感染、外阴阴道炎。

(10)代谢和营养异常:罕见:厌食。

(11)肌肉、结缔组织和骨骼系统异常:罕见:关节痛、狼疮样综合症、肌痛;非常罕见:关节炎、骨变色、系统性红斑狼疮(SLE)恶化、关节僵直、关节肿胀。

(12)神经系统异常:常见:头昏(头晕);罕见:头痛、感觉迟钝、感觉异常、脑假瘤、眩晕;非常罕见:囱门凸出;发生率不确定:抽搐、镇静。

(13)肾及泌尿系统异常:罕见:血尿素氮(BUN)升高;非常罕见:急性肾功能衰竭、间质性肾炎。

(14)生殖系统及乳腺异常:非常罕见:龟头炎。

(15)呼吸、胸和纵隔异常:罕见:咳嗽、呼吸困难;非常罕见:支气管痉挛、哮喘恶化、肺嗜酸粒细胞增多;发生率不确定:局限性肺炎。

(16)皮肤及皮下组织异常:罕见:脱发、多形性红斑、结节性红斑、固定性药疹;皮肤着色过度、光敏反应、搔痒、皮疹、荨麻疹;非常罕见:血管性水肿、剥脱性皮炎、指甲着色过度、StevensJohnson综合症、毒性表皮坏死、脉管炎。发生率不确定:急性发热性嗜中性细胞皮肤病。

(17)菌群交替症:发生率不确定:菌群交替症引起的新感染。

(18)维生素缺乏:发生率不确定:维生素K缺乏症状(低凝血酶原血症、出血倾向等)、维生素B缺乏症状(舌炎、口腔炎、厌食、神经炎等。)

(19)颅内压增高:发生率不确定:颅内压增高相关症状(呕吐、头痛、复视、视乳头水肿、前囟膨出等。)

3、上市后,在接受米诺环素治疗的患者中报道有甲状腺癌的发生,米诺环素的使用和甲状腺癌之间的因果关系尚未确立。已报道有以下的综合症。某些出现这些综合症的病例中有死亡报道。和其它严重的不良反应一样,如出现这些综合症,应立即停药:

(1)过敏反应综合症,包括表皮反应(如皮疹或剥脱性皮炎)、嗜酸粒细胞增多和以下一项或多项:肝炎、局限性肺炎、肾炎、心肌炎、心包炎。可能存在发热和淋巴结病。

(2)狼疮样综合症,包括抗核抗体阳性;关节痛、关节炎、关节僵直或关节肿胀;以下一项或多项:发热、肌痛、肝炎、皮疹、脉管炎。

(3)血清病样综合症,包括发热;荨麻疹或皮疹;关节痛,关节炎,关节僵直和关节肿胀。可能存在嗜酸粒细胞增多。

禁忌

对四环素类过敏者禁用。

注意事项

1、肝、肾功能不全、食道通过障碍者、老年人、口服吸收不良或不能进食者及全身状态恶化患者(因易引发维生素K缺乏症)慎用。

2、由于具有前庭毒性,本品已不作为脑膜炎奈瑟菌带菌者和脑膜炎奈瑟菌感染的治疗药物。

3、对本品过敏者有可能对其他四环素类也过敏。

4、服用盐酸米诺环素治疗的患者,在驾车或操作危险机械时应格外小心。因为在盐酸米诺环素治疗期间,报道有中枢神经系统的副作用,包括头昏、头晕或眩晕。这些症状在治疗期间可能消失,通常停药后消失。由于可致头晕、疲劳等,汽车驾驶员、从事危险性较大的机器操作及高空作业者应避免服用本品。

5、本品滞留于食道并崩解时,会引起食道溃疡,故应多饮水,尤其临睡前服用时。本品在睡前服用时应特别注意。

6、急性淋病奈瑟菌性尿道炎患者疑有初期或二期梅毒时,通常应进行暗视野检查,疑有其他类型梅毒时,每月应进行血清学检查,并至少进行4个月。

7、严重肾功能不全患者的剂量应低于常用剂量,如需长期治疗,应监测血药浓度。

8、用药期间应定期检查肝、肾功能。

9、本品有可能引起光敏性皮炎,应告知患者在服用四环素类药物期间可引起较重的晒斑反应,故用药期间应避免日晒。

10、 使用盐酸米诺环素中发生的其他非常罕见的严重事件包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症。如果怀疑发生上述的任何一种严重的皮肤反应,应停用盐酸米诺环素。

11、有报道使用四环素类药物可能会引起脑假瘤(良性颅内压增高),通常临床表现有头痛和视物模糊。当四环素用于婴儿时,还有囱门膨出的报道。尽管以上情况和其它相关症状多在停药后消失,永久性后遗症仍有可能存在。

12、 肝功能损害患者:据报道盐酸米诺环素有肝毒性;因此,在肝功能不全患者以及与其他肝毒性药物合用时应谨慎使用。

13、肾功能损害患者:四环素类药物的抗合成代谢作用可引起血尿素氮水平升高。在严重肾功能损害患者中,高血清水平的四环素类药物可导致氮质血症、高磷酸血症和酸中毒。如果存在肾功能损害,即使通常的口服及注射剂量均可导致药物在人体内的过度蓄积及肝脏毒性。

14、其他注意事项:

(1)据报道,使用本品可引起黄棕色/深褐色、绿色或蓝色尿。

(2)使用本品可使甲状腺变为黑色。

(3)尽管国外有报道称,服用本品的患者出现了甲状腺癌,但尚未确立与本品的因果关系。

15、对实验室检查指标的干扰:

(1)测定尿邻苯二酚胺(Hingerty法)浓度时,由于本品对萤光的干扰,可能使测定结果偏高。

(2)可能使碱性磷酸酶、血清淀粉酶、血清胆红素、血清氨基转移酶(AST、ALT)的测定值升高。

16、本品可与食品、牛奶或含碳酸盐饮料同服。

17、实验室监测:患者应定期进行身体各系统功能检查,包括造血系统、肾功能和肝功能。

18、于受控室温20℃-25℃条件下贮藏,避免将本品保存于光照、潮湿和过热的地方。

19、配药注意事项:对于使用铝塑料泡罩包装(PTP)的药物,嘱咐患者在用药前,从泡罩中取出药品。(据报道,若吞服PTP,尖锐的包装边缘可能会刺穿食管黏膜,导致纵隔炎等严重并发症。)

20、特别警告:

(1)罕见发生与服用盐酸米诺环素有关的过敏/过敏样反应(包括休克和死亡)。

(2)怀孕妇女服用盐酸米诺环素,和其它四环素类抗生素一样,会引致胎儿毒性、暂时性骨骼发育迟缓和牙齿变色/釉质发育不全。已在动物研究中观察到胚胎毒性(大鼠)。因此,只有在预期的治疗效益大于可能的风险时,孕妇和可能处于妊娠状态的女性才应服用本品。

(3)在牙齿发育期(从孕后期、婴儿期、8岁前儿童期)服用四环素类药物可引起牙齿永久变色(黄色-灰色-棕色)及暂时性骨骼发育迟缓。该不良反应在长期用药的患者中更常见,但是在短期内重复用药的患者中也有发生。同时,也报道有牙釉质发育不全。四环素类药物不应在牙齿发育期间使用,除非治疗利益大于风险。因此,仅可在其他药物无效或忌用的情况下使用本品。

(4)一般情况下,当确定了微生物对本品敏感后,本药的持续给药时间应限定在治疗患者病症所需的最短期限内,以防出现耐药微生物。

(5)为预防炭疽热发展及恶化,美国疾病控制和预防中心(CDC)针对本品类似药物,多西环素的建议处方期为60天。

21、孕妇及哺乳期妇女用药:

(1)本品可透过血-胎盘屏障进入胎儿体内,沉积在牙齿和骨的钙质区中,引起胎儿牙釉质发育不良,并抑制胎儿骨骼生长;在动物实验中有致畸胎作用。故孕妇和准备怀孕的妇女禁用。

(2)本品在乳汁中浓度较高,虽然可与乳汁中的钙形成不溶性络合物,吸收甚少,但由于本品可引起牙齿永久性变色,牙釉质发育不良,并抑制婴幼儿骨骼的发育生长,故哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳。

22、儿童用药:由于本品可引起牙齿永久性变色,牙釉质发育不良,并抑制骨骼的发育生长,故不推荐用于8岁以下的儿童,除非预期的利益高于可能的危险。

23、老年用药:本品的临床试验没有包括足够多的65岁以上的患者,所以不能判断老年人用药后的反应是否和年轻人相同。老年患者的剂量选择要谨慎,通常从最小剂量开始,因为老年人出现肝脏、肾脏或心脏功能降低的可能较高,并可能同时患有其它疾病或正在使用其它药物治疗。

24、药物过量:

(1)药物过量最常见的不良反应包括头昏、恶心和呕吐。

(2)尚无盐酸米诺环素的特定的解毒剂。

(3)万一发生药物过量,应立即停药,对症治疗并采取支持性治疗措施。血液透析和腹膜透析不能有效清除血液中的盐酸米诺环素。

药物相互作用

1、由于本品能降低凝血酶原的活性,故本品与抗凝血药合用时,应降低抗凝血药的剂量。

2、由于制酸药(如碳酸氢钠、铝、钙、镁)可与四环素类药物合用形成不溶性络合物而使四环素类药物的吸收减少、活性降低,故盐酸米诺环素与制酸药应避免同时服用。含铁的制剂可削弱盐酸米诺环素的吸收。

3、本品与含铝、钙、镁、铁离子的药物合用时,可形成不溶性络合物,使本品的吸收减少。

4、降血脂药物考来烯胺(cholestyramine)或考来替泊(colestipol)与本品合用时,可能影响本品的吸收。

5、由于巴比妥类、苯妥英或卡马西平可诱导微粒体酶的活性致使本品血药浓度降低,故合用时须调整本品的剂量。

6、全麻药甲氧氟烷和本品合用可导致致命性的肾毒性。

7、由于抑菌药物能干扰青霉素的抑菌活性,所以应避免四环素类药物与青霉素类合用。

8、本品与强利尿药(如呋塞米等)合用可加重肾损害。

9、本品与其他肝毒性药物(如抗肿瘤化疗药物)合用可加重肝损害。

10、本品和口服避孕药合用,能降低口服避孕药的效果。

11、米诺环素与强利尿药(如呋塞米等)合用可加重肾损害。

12、避免在服用米诺环素前即刻、使用期间及使用后即刻使用异维甲酸或其他系统性类视黄醇或维生素A。这些药物中的任何一种都与脑假瘤发生有关。

13、当麦角生物碱或其衍生物与四环素类同时给药时,会增加麦角中毒的风险。

14、食物、牛奶和其他乳制品可损害标准米诺环素口服制剂的吸收。然而,食物和牛奶不会显著削弱微丸胶囊的吸收。

药理作用

1、本品为半合成四环素类广谱抗生素,具高效和长效性,在四环素类抗生素中,本品的抗菌作用最强。抗菌谱与四环素相近。对革兰阳性菌包括耐四环素的金黄色葡萄球菌、链球菌等和革兰阴性菌中的淋病耐瑟菌均有很强的作用;对革兰阴性杆菌的作用一般较弱;本品对沙眼衣原体和溶脲支原体亦有较好的抑制作用。近年来由于滥用四环素类抗生素,现大多数常见革兰阳性和阴性菌均对本品耐药。

2、本品的作用机制是与核糖体30S亚基的A位置结合,阻止肽链的延长,从而抑制细菌或其他病原微生物的蛋白质合成。本品系抑菌药,但在高浓度时,也具有杀菌作用。

毒理作用

本品能导致实验动物(大鼠、狗和猴)的甲状腺变为黑色。大鼠给予本品进行慢性治疗,结果导致甲状腺肿,甚至甲状腺瘤。本品亦能导致大鼠和狗的甲状腺增生。

药代动力学

盐酸米诺环素片、盐酸米诺环素胶囊:

本品口服后迅速被吸收,食物对本品的吸收无明显影响。口服本品0.2g,1-4小时内(平均2.1小时)达血药峰浓度(Cmax),为2.1-5.1mg/L。本品脂溶性较高,易渗透入许多组织和体液中,如甲状腺、肺、脑和前列腺等,本品在胆汁和尿中的浓度比血药浓度高10-30倍,在唾液和泪液中的浓度比其他四环素类抗生素高。血清蛋白结合率为76%-83%。在体内代谢较多,在尿中排泄的原形药物远低于其他四环素类。本品排泄缓慢,大部分由肾和胆汁排出。血消除半衰期(t1/2β)为11.1-22.1小时(平均15.5小时)。

盐酸米诺环素软膏:

1、牙周袋内浓度给牙周炎患者的牙周袋内注入本药,每个牙齿约0.05ml(盐酸二甲胺四环素1.3mg效价)注药后牙周袋的药物浓度可维持长时间,168小时(7天)后仍有0.1μg/ml。

2、血清中浓度健康成人一次投入本药0.5g,血清中盐酸二甲胺四环素最高浓度为0.19μg/ml,达峰时间为2小时。给牙周炎患者每次0.5g,每周一次,共用四周,第一次及第四次用药后4小时,血清中盐酸二甲胺四环素浓度约0.1μg/ml,但第四次用药前未检查出。

贮藏方法

阴凉避光处保管(2-15℃)。

有效期

24个月

执行标准

盐酸米诺环素片:中国药典2005年版增补版。

盐酸米诺环素胶囊:中国药典2015年版二部。

盐酸米诺环素软膏:进口药品注册标准JX20090151。

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